[发明专利]一种载硫化铜和卵白蛋白的复合纳米粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种载硫化铜和卵白蛋白的复合纳米粒及其制备方法，属于医药技术领域。所述复合纳米粒是采用复乳法制备而成，其以聚乳酸‑羟基乙酸为包裹材料，在其中装载硫化铜纳米粒和卵白蛋白。本发明所得复合纳米粒可生物降解，生物相容性好；光热稳定性好，对机体的副作用小；光热效应和免疫效应共同作用，效果显著优于单一疗法，且对肿瘤转移有抑制作用，在肿瘤治疗领域有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种载硫化铜和卵白蛋白的复合纳米粒及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是继心血管疾病之后死亡率最高的疾病。传统的手术、化疗和放疗，不仅对人体有强烈的副作用，如肝毒性、肾毒性、骨髓抑制等，而且治疗效果有限，大部分病人的生存期仅有数年。患者不仅承受了极大的身心痛苦，而且负担了巨额的经济成本。因此，安全、高效的新型肿瘤治疗方法是近年来的研究热点。

肿瘤光热疗法是一种用热疗消融肿瘤的非侵入性方法。在近红外光照射下，光敏剂吸收光子能量产生热量，从而使肿瘤部位升温至42℃以上，导致肿瘤细胞的凋亡或坏死。金属纳米粒是广泛采用的光敏剂，相比常用的金纳米粒，硫化铜纳米粒成本更低；光热效应来源于Cu²⁺的d-d能级跃迁，光热稳定性更好，不受粒径、形态及复杂的生理环境的影响。尽管光热疗法对原位肿瘤显示了优良的抑制作用，但由于肿瘤易发生转移的特性，单独使用光热疗法不能有效的抑制转移瘤。

免疫疗法通过激活人体的免疫系统，增强效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，因而对肿瘤转移和复发有显著的抑制作用。卵白蛋白是最常用的外源性抗原，经抗原呈递细胞识别、处理、呈递后，可引发效应T细胞的激活和增殖，但抗原呈递细胞对抗原的摄取效率低、抗原易降解等问题，导致免疫效应较弱，对肿瘤的抑制作用不足。

可见，光热疗法和免疫疗法可取长补短，实现转移性肿瘤的治疗。目前，结合硫化铜光热效应和卵白蛋白免疫效应，应用于肿瘤治疗的研究尚未有公开报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种光热效应和免疫效应有机结合的、可治疗转移性肿瘤的载硫化铜和卵白蛋白的复合纳米粒及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种载硫化铜和卵白蛋白的复合纳米粒，其是以聚乳酸-羟基乙酸为包裹材料，并在其中装载硫化铜纳米粒和卵白蛋白而制得。

所得复合纳米粒的粒径为50 nm～500 nm，优选为100 nm～200 nm；所述硫化铜纳米粒的粒径为2 nm～40 nm，优选为5 nm～30 nm，其负载量为0.1wt%～4wt%，优选为0.3wt%～2wt%；所述卵白蛋白的负载量为1wt%～30wt%，优选为5wt%～15wt%。

所述聚乳酸-羟基乙酸中乳酸和羟基乙酸的摩尔比为10:90～90:10，优选为25:75～75:25。

所述聚乳酸-羟基乙酸的分子量为10000～100000，优选为20000～50000。

所述载硫化铜和卵白蛋白的复合纳米粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）制备硫化铜纳米粒：采用含铜无机盐经常规方法制备硫化铜纳米粒；

（2）制备载硫化铜和卵白蛋白的复合纳米粒：将制得的硫化铜纳米粒与卵白蛋白混合（内水相），加入含有聚乳酸-羟基乙酸的有机溶剂（油相），经探头超声后，得到初乳；加入含有聚乙烯醇的水溶液（外水相），再经探头超声后，旋转蒸发仪蒸发除去有机溶剂，得到所述载硫化铜和卵白蛋白的复合纳米粒。

步骤（1）中所述含铜无机盐可为氯化铜、硝酸铜、硫酸铜、醋酸铜等。