[发明专利]一种2H-[1,2′

说明书

本发明实施例提供了一种2H‑[1,2'‑联吡啶]‑2‑酮类化合物的合成方法，该合成方法以2‑氟吡啶类化合物为原料，无过渡金属催化，在添加碱的条件下加热搅拌通过下一锅法合成了2H‑[1,2'‑联吡啶]‑2‑酮类化合物，除终产物外，无需针对转化过程中的中间体进行分离和纯化，一步即完成合成，容易实现产业化生产，可以为工业生产减少资金和劳动力投入，提供了一种简洁高效的制备方法，对同类产品及下游产品的工艺开发具有良好的借鉴意义。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2H-[1,2′-联吡啶]-2-酮类化合物的合成方法。

背景技术

吡啶衍生物和相关的氮杂环衍生物是一类重要的有机化合物，广泛应用在材料、医药和农药等药物的合成中，并且其中多具有生物活性和药理活性，因此受到了人们的关注。这类化合物通常是由各种过渡金属催化的交叉偶联反应，如Ullmann反应、Buchwald-Hartwig反应和Chan-Evans-Lam等反应，来成为构建C(sp2)-X键，以满足吡啶衍生物和相关杂环分子的合成和改性。但是，这些合成方法往往需要多步合成、化学选择性低、官能团兼容性低、且会产生大量的无机盐类。因此，如何简单高效地合成吡啶衍生物具有重要的科学意义和研究价值。

近年来，研究人员对吡啶衍生物的合成也进行了相关报道，如：(a)J.Org.Chem.,2014,79,1521-1526.；(b)ACS Catal.,2017,7,8331-8337；(c)J.Am.Chem.Soc.,2017,139,3340-3343；(d)J.Org.Chem.,2018,83,13088-13102；(e)J.Org.Chem.,2018,83,10389-10397；(f)Tetrahedron lett.,2018,59,1752-1756；(g)Nat.Commun.,2019,10,467。然而，在上述的这些合成反应中，仍然需要添加一定量的贵金属(Pt，Cu或Ni)催化剂，不利于合成方法的工业化。因此仍需开发一种便于工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种2H-[1,2′-联吡啶]-2-酮类化合物的合成方法。

根据本发明第一方面实施例的一种2H-[1,2′-联吡啶]-2-酮类化合物的合成方法，所述合成方法将具有通式(I)的化合物、碱和水加入到溶剂中，进行加热，经一锅法反应，得到具有通式(Ⅱ)的2H-[1,2′-联吡啶]-2-酮类化合物，合成路线为：

其中：R1为H、单取代基和多取代基中的一种。

根据本发明实施例的一种2H-[1,2′-联吡啶]-2-酮类化合物的合成方法，至少具有如下技术效果：

本发明实施例以2-氟吡啶类化合物为原料，无过渡金属催化，在添加碱的条件下加热搅拌通过下一锅法合成了2H-[1,2′-联吡啶]-2-酮类化合物，除终产物外，无需针对转化过程中的中间体进行分离和纯化，一步即完成合成，容易实现产业化生产，可以为工业生产减少资金和劳动力投入。

本发明实施例的合成方法为2H-[1,2′-联吡啶]-2-酮类化合物提供了一种简洁高效的制备方法。对同类产品及下游产品的工艺开发具有良好的借鉴意义。

上述合成方法的反应机理为：在H₂O存在下由2-氟吡啶底物产生中间体A，中间体A可以转化成吡啶-2(1H)-酮(B)，然后在Cs₂CO₃处理下去质子化形成中间体C。中间体C和2-氟吡啶之间的随后亲核取代释放出吡啶酮产物。

根据本发明的一些实施例，若R1为单取代基时，取代基可为吡啶环上的3、4或5位独立取代的甲基、卤代基或三氟甲基。