[发明专利]对\间硝基苯甲醛的微通道反应工艺

说明书

本发明涉及一种化合物中间体的制备工艺，更具体地，本发明提供了一种对\间硝基苯甲醛的微通道反应工艺。本发明的第一方面提供一种对\间硝基苯甲醛的反应工艺，以苯甲醛与硝酸为制备原料，以硫酸为溶剂，通过微通道反应方法进行硝化反应。该条件下的微通道反应器与传统工艺相比，大大减少了邻位硝化的副产物，而传统工艺收率60％，提高了生产效率和安全性。

技术领域

本发明涉及一种化合物中间体的制备工艺，更具体地，本发明提供了一种对\间硝基苯甲醛的微通道反应工艺。

背景技术

对/间硝基苯甲醛用作染料、感光材料及药品尼群地平、尼莫地平、尼卡地平中间体；该品为医药、染料、表面活性剂等有机合成的中间体。在制药工业中用于合成碘普酸钙、碘番酸、间羟胺重酒石酸盐、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼鲁地平等。用作染料、表面活性剂、医药有机合成的中间体。在制药工业中用于碘普酸钙、碘番酸、胆影脒钙、间羟基重酒石酸、硝苯苄啶等的生产。

目前生产对/间硝基苯甲醛主要通过硝酸钠法和硝酸法，这两种方法都是采用苯甲醛直接硝化，只是硝化试剂不同而已，一种是硝酸钠，另一种是硝酸，在浓硫酸的存在下进行低温硝化，再提纯，即得产品，但其收率一般为65％左右；此外，也会有大量邻位副产物产生，得到的产品的纯度有待进一步提高。

发明内容

本发明为提高以硝酸与苯甲醛为原料时所得对/间硝基苯甲醛的收率，同时降低邻位副产物的含量，提高体系纯度，此外，也提高生产的效率，降低材料成本与时间成本。

为解决上述技术问题，本发明的第一方面提供一种对\间硝基苯甲醛的反应工艺，以苯甲醛与硝酸为制备原料，以硫酸为溶剂，通过微通道反应方法进行硝化反应。

本发明所述硝酸为质量分数为86％硝酸；硫酸为质量分数为98％硫酸。

作为本发明的一种优选技术方案，其中，苯甲醛与硝酸的摩尔比为1：(1～1.5)；优选地，苯甲醛与硝酸的摩尔比为1：(1.02～1.1)；更优选地，苯甲醛与硝酸的摩尔比为1：1.05。

作为本发明的一种优选技术方案，其中，硝酸与硫酸的摩尔比为1：(2～4)；优选地，硝酸与硫酸的摩尔比为1：(2.8～3.2)；更优选地，硝酸与硫酸的摩尔比为1：3。

作为本发明的一种优选技术方案，其中，苯甲醛的体积流速为35～65mL/min；优选地，苯甲醛的体积流速为46～53mL/min；更优选地，苯甲醛的体积流速为50mL/min。

作为本发明的一种优选技术方案，其中，反应温度为2～10℃；优选地，反应温度为4～7℃；更优选地，反应温度为5℃。

本申请主要研究了在微通道反应器内对/间硝基苯甲醛硝化反应，考察了苯甲醛与硝酸的摩尔比、体积流速、反应温度等对单程转化率及选择性的影响；实验结果中意外发现，当n(苯甲醛)∶n(硝酸)＝1∶1.05；n(硝酸)∶n(硫酸)＝1∶3，苯甲醛体积流速50mL/min，反应温度5℃，所得对/间硝基苯甲醛收率达90％以上，该条件下的微通道反应器与传统工艺相比，大大减少了邻位硝化的副产物，而传统工艺收率60％，提高了生产效率和安全性，而当改变原料以及溶剂之间的关系，或改变苯甲醛的流速，对所得对/间硝基苯甲醛的收率也有影响，可能会影响分子之间相互作用，质子、电子的转移速度，从而影响所得硝基苯甲醛的含量以及类型。

本发明的第二方面提供一种根据所述对\间硝基苯甲醛的反应工艺制备得到的硝基苯甲醛。

上述中词语“优选的”、“更优选的”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。