[发明专利]2019-nCoV3CL水解酶抑制剂与IL-6单抗在制备治疗新冠肺炎药物中的应用

说明书

本发明公开了2019‑nCoV3CL水解酶（Mpro）抑制剂与白细胞介素‑6（IL‑6）单抗在制备治疗新冠肺炎药物中的应用，属于医药技术领域。通过建立接种新冠病毒2019‑nCoV 的Vero E6细胞与巨噬细胞Thp‑1共培养模型，在细胞体内模拟新冠病毒产生炎症反应的过程，设计了针对2019‑nCoV Mpro的抑制剂与逆转巨噬细胞M1型促炎型极化的的单抗的联合应用，结果表明两者联合应用有利于新冠肺炎的治愈及预后恢复。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及2019-nCoV3CL水解酶（Mpro）抑制剂与白细胞介素-6（IL-6）单抗在制备治疗新冠肺炎药物中的应用。

背景技术

目前已知2019-nCoV3CL水解酶参与新冠病毒在人体内的复制作用，通过抑制该水解酶的作用可以达到治疗新冠肺炎的目的。但是，新冠患者体内由于受病毒的刺激导致巨噬细胞M1型过度激活，分泌过多的促炎因子和趋化因子，而M2型巨噬细胞激活受到抑制，导致炎症损伤组织得不到修复，形成正反馈循环，进而突破阈值而失控，最终形成细胞因子风暴，导致严重肺部和其他器官的免疫损伤。因此，治疗新冠肺炎不仅需要抑制病毒在体内的复制，同时需要逆转诱发炎症风暴的关键细胞因子，阻断部分单核/巨噬细胞的M1极化及其信号传导，促进单核/巨噬细胞的M2极化，降低并修复炎症反应对病人肺组织和多器官的损伤。

目前针对新冠肺炎无特效抗病毒药物，治疗主要是对症治疗和支持治疗，对症治疗就是患者出现低氧血症就补充氧气，水电解质失衡就纠正水电解质平衡；支持治疗就是维持及帮助机体的功能的治疗，比如补充水分电解质维生素及营养类物质。针对自身免疫对肺组织的攻击，使用激素（例如糖皮质激素）抑制免疫避免进一步肺组织损害，但这样同时压制了免疫应答使得免疫系统难以完成病毒感染病程中关键的自身抗体形成，加上大量使用激素极易产生较大不可逆的副作用。虽然目前已经获得了新冠病毒的2019-nCoV水解酶（Mpro）的高分辨率晶体结构，在此基础上，可综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略，对现有的分子药物进行筛选，从病毒的复制水平抑制病毒在患者体内的增殖。但对于新冠病毒区别于SARS，新冠病毒在某些患者体内并不凶险，主要在后期用药后，由感染、药物或某些疾病引起的免疫系统过度激活后导致的炎症风暴，由于炎症风暴引起的多脏器功能衰竭，这部分尚未引起重视。

发明内容

本发明的目的是提供2019-nCoV3CL水解酶（Mpro）抑制剂与白细胞介素-6（IL-6）单抗在制备治疗新冠肺炎药物中的应用，通过2019-nCoV3CL水解酶（Mpro）抑制剂与白细胞介素-6（IL-6）单抗的联合使用，以抑制患者体内的巨噬细胞过度M1极化，控制炎症风暴的产生从而促进巨噬细胞的M2极化，促进肺炎患者的损伤组织修复。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术手段：

2019-nCoV3CL水解酶抑制剂与白细胞介素-6单抗在制备治疗新冠肺炎药物中的应用。

进一步地，所述2019-nCoV3CL水解酶抑制剂选自茚地那韦、沙奎那韦、洛匹那韦、卡非佐米或利托那韦。

进一步地，所述2019-nCoV3CL水解酶抑制剂为卡非佐米或沙奎那韦。

与现有治疗方法的对症治疗不同，本发明针对新冠病毒的治疗，一方面考虑到通过对2019-nCoV水解酶的抑制来抑制新冠病毒体内转录。另一方面，通过部分抑制巨噬细胞M1型的促炎作用，保留部分免疫应答；促进M2型极化，对受损的组织器官发挥修复作用，从而逆转新冠病毒造成的免疫系统的过度极化，预防新冠患者后期主要由于体内炎症风暴的爆发导致的炎症风暴引起的多器官衰竭。上述两方面同时作用，在治疗新冠病毒的同时兼顾新冠患者后期恢复。