[发明专利]一种用于动静脉及脏器出血的止血微球及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于动静脉及脏器出血的止血微球及其制备方法，该制备方法如下：（1）将可溶性丝素蛋白溶于无机盐溶液中，得到质量体积百分比浓度为1%~7%的丝素蛋白溶液备用；将海藻酸钠溶于另一种无机盐溶液中，得到质量体积百分比浓度为0.5%~5%的海藻酸钠溶液备用；（2）将步骤（1）得到的丝素蛋白溶液和海藻酸钠溶液混合后得到水相；将司班80和吐温80加入到液体石蜡中，然后水浴加热搅拌均匀，作为油相；（3）将步骤（2）得到的水相加入到油相中搅拌均匀，然后加入交联剂反应一段时间后得到微球溶液；（4）将步骤（3）得到的微球溶液经溶剂多次洗脱、过滤，干燥后即得到止血微球。该止血微球止血效果快、生物相容性优良，并能在体内降解。

技术领域

本发明属于生物材料领域，尤其涉及一种用于动静脉及脏器出血的止血微球及其制备方法。

背景技术

创伤出血在日常生活中难以避免，轻微的创伤不足以致命，若在短时间内失血量超过全身血液的30%就会危及生命。(Macleod, J. B., Lynn, M., Mckenney, M. G.,Cohn, S. M., Murtha, M. (2003). Early coagulopathy predicts mortality intrauma. The Journal of Trauma: Injury, Infection, and Critical Care, 55(1),39-44.)在战争、自然灾害、交通事故等突发事件中失血过多是导致死亡的重要原因。据统计全世界平均每3秒就有一人受伤，每70秒就有一人死于交通事故。在重大交通事故中，死亡的主要原因是由于胸腹部创伤而引起的内脏破裂大出血，导致失血性休克而死亡。(B.B.Hsu, S.R. Hagerman, K. Jamieson, S.A. Castleberry, W. Wang, E. Holler, J.Y.Ljubimova, P.T. Hammond, Multifunctional self-assembled films for rapidhemostat and sustained anti-infective delivery, ACS Biomater Sci. Eng. 1 (3)(2015) 148–156.) 事实上，出现不可控性脏器出血时，若能在30min内有效止住，40%以上的伤亡是可以避免的。目前对于动静脉出血常见的止血方法有电凝法、压迫法、手术缝扎等，但是这些方法需要特定的操作环境和设备及人员，对于意外受伤出血的患者来说无法满足这些条件。

目前，应用于市面上的止血材料主要有纱布类、沸石类、纤维蛋白胶制品和一些高分子材料等。虽然现有的止血材料种类繁多，但都有一些不同程度的缺点，例如纱布、绷带等制品，虽然价格便宜容易获得，但止血效果较差，易与伤口粘连，换药时易对机体造成二次损伤，并且无法对一些深、窄、弯曲等不规则形状伤口的内脏出血进行止血；沸石类止血效果较好，美国Z-MEDICA公司在2002年推出的Quick-Clot多孔沸石止血粉，由于其极高的比表面积，具有良好的吸附性，对动静脉都具有良好的止血效果，但它最大的缺点是作用于伤口后会放出大量的热，最高温度可达到100℃以上，对机体组织造成严重的热损伤；纤维蛋白制品是从牛血浆中提取的一种生物制品，它对于一些不方便包扎的不规则伤口比较适用，但其来源的存在限制，同时纤维蛋白类制品可能导致伤口化脓感染，具有潜在的免疫原性，且伤口愈合时间较长，需要在37℃下使用，生产成本较高，对动脉止血效果差。另一些常见的高分子止血材料如壳聚糖，它是自然界天然产物中唯一一种带正电的碱性多糖，具有一定的抑菌效果，能抑制成纤维细胞的生长，减少瘢痕组织的生成，对于一些表面的轻度创伤止血效果良好，但对于一些严重的创伤出血止血效果不明显；还有一些高分子聚合物如聚乙烯醇，止血效果较好，但不能在体内降解，需要二次手术将其取出，为患者的身体和经济造成一定的负担。

因此开发出一种能战时急救与平时创伤救治相结合，止血效果快、生物相容性优良，并能在体内降解的生物医用止血材料，是许多研究者追求的目标。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的就在于提供一种止血效果快、生物相容性优良，并能在体内降解的用于动静脉及脏器出血的止血微球及其制备方法。