[发明专利]TIL免疫疗法在改善结直肠癌中的应用

说明书

本发明公开了一种TIL免疫疗法在改善结直肠癌中的应用，该应用具体包括如下步骤：结直肠癌患者接受手术，将切下来的肿瘤组织送到GMP实验室进行后续的处理和培养；3周～4周之后，TIL细胞培养成熟，再运回医院回输给病人，平均每次注射TIL细胞的量为1.48×10¹¹个；在TIL细胞回输后，再接受2～3个疗程的白介素2静脉注射，每次20～30万个单位/kg。1名49岁的肺转移结直肠癌患者，之前接受过化疗和放疗治疗，9个月后，结直肠癌患者体内的7个肿瘤持续呈缩小态势。本发明在用于改善结直肠癌时具有高效性，TIL的疗效是LAK的50～100倍，TIL能够特异性识别肿瘤产生新抗原的能力。

技术领域

本发明属于免疫细胞疗法技术领域，具体的说是涉及一种TIL免疫疗法在改善结直肠癌中的应用。

背景技术

结肠直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着肿瘤的增大而表现出排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现出贫血、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。中国在世界上属于结肠直肠癌低发地区，但其发生率在不少地区有程度不等的增加趋势。本病多发生在中年以上的男性，以40岁～70岁最为多见，但20世纪末发现30岁以下者亦不少见。男女两性发病比例约为2:1。结肠直肠癌和其他恶性肿瘤一样,发病原因仍不清楚,可以发生在结肠或直肠的任何部位，但以直肠、乙状结肠最为多见，其余依次见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。肿瘤大多数为腺癌，少数为鳞状上皮癌及粘液癌。结肠直肠癌可以通过淋巴、血液循环及直接蔓延等途径播散到其他组织和脏器。根据临床表现、X射线钡剂灌肠或纤维结肠镜检查，可以确诊。治疗的关键在于早期发现、及时诊断和手术根治，结肠直肠癌的预后取决于早期诊断和及时手术治疗。一般癌肿只限于肠壁者预后较好，浸润到肠外者预后较差，年轻患者、癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良。

结肠直肠癌的病因不十分清楚，但是已经知道可能与以下癌前病变和一些因素有关：（1）在许多临床实践中发现结肠息肉可以恶变,其中乳头状腺瘤最易恶变,恶变率可达40％；在家族性息肉病的病人中，癌变的发生率则更高，这说明结肠癌与结肠息肉关系密切。（2）部分慢性溃疡性结肠炎可以并发结肠癌，发生率可能比正常人群高出5～10倍。发生结肠癌的原因可能与结肠粘膜慢性炎症刺激有关，一般认为在炎症增生的过程中，经过炎性息肉阶段发生癌变。（3）在中国，血吸虫病并发结肠癌的病例并不少见，但对其因果关系仍有争论。（4）据世界肿瘤流行学调查统计，结肠癌在北美、西欧、澳大利亚、新西兰等地的发病率高，而在日本、芬兰、智利等地较低。研究认为,这种地理分布与居民的饮食习惯有关系，高脂肪饮食者发病率较高。（5）结肠癌的发生率可能与遗传因素有关，这已越来越被引起重视。结肠直肠癌是结肠或直肠内的细胞异常生长所形成的癌症。源发在结肠部位的癌细胞称为结肠癌，源发在直肠的称为直肠癌；两器官都受影响则称为结肠直肠癌。它是目前全球普遍可见的消化系统癌症，发病率近年来不断上升。

结直肠癌在任何年龄均可发病，但大多数患者年龄在40岁以上。结直肠癌也是目前最可预防的肿瘤之一。它通常起源于结肠或直肠上皮的非癌性新生物息肉。如果通过筛查，早期发现并摘除，就能阻止它变成肿瘤，医学界认为，如果及早发现，肠癌是最易治愈的癌症。结肠直肠癌的大体形态可分为三种：息肉样型、狭窄型和溃疡型，各型癌肿的好发部位和临床表现均有不同。息肉型大肠癌好发于盲肠、升结肠等右半结肠，癌体较大，外形似菜花样，向肠腔突出，表面容易溃烂、出血和坏死。狭窄型大肠癌好发于直肠、乙状结肠和降结肠等左半结肠，癌体不大，但质地硬，常围绕肠壁浸润而导致肠腔呈环型狭窄，容易引起肠梗阻。溃疡型大肠癌好发于左半结肠，癌体较小，早期形成凹陷性溃疡，容易引起出血、穿透肠壁侵入邻近器官和组织。