[发明专利]右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法

说明书

本发明公开了一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：取1‑(2,3‑二甲基苯)乙醇化合物，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水溶液为流动相A；以乙腈溶液为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.9～1.1ml/min；检测波长为215～222nm；柱温为30～40℃。本发明技术方案通过采用上述色谱条件，能够将1‑(2,3‑二甲基苯)乙醇化合物中位置异构体有效分离。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法。

背景技术

1-(2,3-二甲基苯)乙醇是右美托咪定制备过程中起始原料之一，为无色至浅黄色液体。

1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物按目前合成工艺有5个位置异构体杂质，如下表所示：

其中，1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物中位置异构体杂质结构类似。目前各国药典中均未收载此化合物位置异构体杂质的检测方法，因此有必要提供一种分离方法以获得高纯度的1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物。

发明内容

本发明的主要目的是提出一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，旨在解决现有技术中没有一种分离方法来分离1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物及其异构体的问题。

为实现上述目的，本发明提出一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：

取1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

以0.1％磷酸水溶液为流动相A；

以乙腈溶液为流动相B；

洗脱方式为梯度洗脱；

流速为0.9～1.1ml/min；

检测波长为215～222nm；

柱温为30～40℃。

优选地，所述流速为1.0ml/min，所述检测波长为220nm，所述柱温为30℃。

优选地，所述梯度洗脱具体为：

优选地，所述供试品溶液为每1ml含有1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物0.3mg的溶液。

优选地，在进行所述供试品溶液的检测之前，还包括以下步骤：

配制每1ml含有主成分0.3mg，1-(2,3-二甲基苯)乙醇位置异构体1-(2,4-二甲基苯基)乙醇、1-(2,5-二甲基苯基)乙醇、1-(2,6-二甲基苯基)乙醇、1-(3,4-二甲基苯基)乙醇和1-(3,5-二甲基苯基)乙醇各0.0015mg的混合溶液，作为系统适用性溶液；

取所述系统适用性溶液，注入高效液相色谱仪，并于所述色谱条件下检测及记录色谱图。

本发明技术方案通过以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水溶液为流动相A，以乙腈溶液为流动相B，进行梯度洗脱，可以将1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物中各种位置异构体有效分离。

附图说明

图1为实施例1中右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测色谱图；

图2为实施例2中右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测色谱图；