[发明专利]在过继细胞疗法中给药和治疗B细胞恶性肿瘤的方法

权利要求书

1.一种治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的受试者的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含CD4⁺和CD8⁺T细胞的工程化T细胞，所述CD4⁺和CD8⁺T细胞包含特异性结合CD19的嵌合抗原受体(CAR)，其中工程化T细胞的所述剂量(i)富集CD4+和CD8+原代人T细胞；(ii)包含限定比率的表达所述CAR的CD4+细胞与表达所述CAR的CD8+细胞，任选地其中所述比率是在大约1:3与大约3:1之间，并且(iii)包含为或约2.5x10⁷个总CAR表达细胞至为或约1.5x10⁸个总CAR表达细胞。

2.一种治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的受试者的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含CD4⁺和CD8⁺T细胞的工程化T细胞，所述CD4⁺和CD8⁺T细胞包含特异性结合CD19的嵌合抗原受体(CAR)，其中所述受试者已经在用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)和维奈妥拉的治疗之后缓解后复发，变得对于用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)和维奈妥拉的失败治疗是难治的，和/或对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)和维奈妥拉不耐受。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述BTKi是依鲁替尼。

4.一种治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的受试者的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含CD4⁺和CD8⁺T细胞的工程化T细胞，所述CD4⁺和CD8⁺T细胞包含特异性结合CD19的嵌合抗原受体(CAR)，其中所述受试者已经在用依鲁替尼和维奈妥拉的治疗之后缓解后复发，变得对于用依鲁替尼和维奈妥拉的失败治疗是难治的，和/或对依鲁替尼和维奈妥拉不耐受。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的方法，其中工程化T细胞的所述剂量富集CD4+和CD8+原代人T细胞。

6.根据权利要求2-5中任一项所述的方法，其中工程化T细胞的所述剂量包含限定比率的表达所述CAR的CD4+细胞与表达所述CAR的CD8+细胞，任选地其中所述比率在大约1:3与大约3:1之间。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述施用包括施用多种分开的组合物，其中所述多种分开的组合物包含含有所述CD4⁺T细胞和所述CD8⁺T细胞中的一种的第一组合物以及含有所述CD4⁺T细胞和所述CD8⁺T细胞中的另一种的第二组合物。

8.一种治疗患有或怀疑患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的受试者的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含CD4⁺和CD8⁺T细胞的工程化T细胞，所述CD4⁺和CD8⁺T细胞包含特异性结合CD19的CAR，其中所述施用包括施用多种分开的组合物，其中所述多种分开的组合物包含含有所述CD4⁺T细胞和所述CD8⁺T细胞中的一种的第一组合物以及含有所述CD4⁺T细胞和所述CD8⁺T细胞中的另一种的第二组合物。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中工程化T细胞的所述剂量包含限定比率的表达所述CAR的CD4⁺细胞与表达所述CAR的CD8⁺细胞，所述限定比率在大约1:3与大约3:1之间。