[发明专利]NY-ESO-1 T细胞受体和其使用方法

权利要求书

1.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与包括SLLMWITQC(SEQ ID NO:111)的氨基酸序列(NY-ESO-1(157-165))的HLA-A2呈递的癌睾丸抗原纽约食管鳞状细胞癌-1(NY-ESO-1)肽特异性结合，其中所述TCR具有选自由以下组成的组的性质：

(a)如通过发光测定确定的，不与对预测的脱靶肽但不是包括SEQ ID NO:111的氨基酸序列的HLA-A2呈递的NY-ESO-1肽进行表达的细胞特异性结合；以及

(b)活化如通过TCR介导的T细胞信号传导发光生物测定确定的信噪比大于或等于患者来源的NY-ESO-1特异性TCR的T细胞应答。

2.根据权利要求1所述的分离的TCR，其中所述TCR活化如通过TCR介导的T细胞信号传导发光生物测定确定的比患者来源的NY-ESO-1特异性TCR大约两倍、或大约三倍或大约四倍的T细胞应答。

3.根据权利要求1或2所述的分离的TCR，其中所述TCR包括至少一个TCRα链可变结构域和/或至少一个β链可变结构域。

4.根据权利要求3所述的分离的TCR，其中所述TCR包括TCRα链可变结构域和TCRβ链可变结构域。

5.根据权利要求3或4所述的分离的TCR，其中所述α链可变结构域包括互补决定区(CDR)1、CDR2和CDR3，其中所述CDR3区包括式I的氨基酸序列(SEQ ID NO:118)：

Cys-N₁-N₂-N₃-N₄-N₅-N₆-N₇-N₈-N₉-N₁₀-N₁₁-N₁₂-N₁₃-N₁₄-N₁₅-Phe(式I)，其中

N₁是非极性氨基酸；

N₂是Leu、Tyr、Val或Ala；

N₃是Arg、Asn、Thr或Ser；

N₄是Pro、Ser、Glu、Ile、Gly、Met、Lys或Thr；

N₅是Lys，所述N₅可以存在或可以不存在；

N₆是Asp、Ala、Gly、Leu或Asn，所述N₆可以存在或可以不存在；

N₇是Ser、Asn、Ala、Tyr或Thr；

N₈是Ser或Gly，所述N₈可以存在或可以不存在；

N₉是Gly，所述N₉可以存在或可以不存在；

N₁₀是Gly或Ser，所述N₁₀可以存在或可以不存在；

N₁₁是Trp、Gly、Ser、Gln、Ala或Pro，所述N₁₁可以存在或可以不存在；

N₁₂是Gly、Tyr、Asn、Gln或Ser；

N₁₃是Lys、Ala、Asp、Ile或Asn；

N₁₄是非极性氨基酸；并且

N₁₅是Gln、Asn、Arg、Thr、Val、Ile或Ser。

6.根据权利要求5所述的分离的TCR，其中N₁是Ala或Ile。

7.根据权利要求5所述的分离的TCR，其中N₁₄是Phe、Leu、Met或Pro。