[发明专利]治疗巨细胞动脉炎

权利要求书

1.一种治疗巨细胞动脉炎(GCA)的方法，其包括向需要治疗的受试者施用包含粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)拮抗剂的组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述GM-CSF拮抗剂是GM-CSF受体拮抗剂。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述GM-CSF受体拮抗剂是对人类GM-CSFRα具有特异性的抗体。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述抗GM-CSFRα抗体是马夫利列单抗。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述GM-CSF拮抗剂是对GM-CSF具有特异性的抗体。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述抗GM-CSF抗体是纳米鲁单抗、奥替利单抗、瑾司鲁单抗、伦齐鲁单抗或TJM-2。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者的年龄在50岁与85岁之间。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述巨细胞动脉炎是新发性疾病。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述巨细胞动脉炎是复发性疾病。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述巨细胞动脉炎是难治性疾病。

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括向有需要的受试者共施用皮质类固醇。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述共施用的皮质类固醇的剂量在用所述GM-CSF拮抗剂治疗的过程中逐渐减量。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗导致预防、减少或改善所述与GCA相关的疾病症状中的至少一种。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述治疗导致消除与GCA相关的症状。

15.如权利要求13或14所述的方法，其中所述治疗减少动脉炎症和/或降低与GCA病变相关的基因的表达。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述降低的与GCA病变相关的基因的表达导致选自以下的蛋白质和/或信使RNA(mRNA)的表达降低：GM-CSF、GM-CSFRα、JAK2、IL-6、CD83、PU.1、HLA-DRA、CD3E、TNFα、IL-1β或其组合。

17.如权利要求13至16中任一项所述的方法，其中所述治疗导致浸润巨噬细胞减少或消除、血管外膜中的T细胞减少、颞动脉血管滋养管中的GM-CSFRα表达降低、炎症浸润的密度降低和/或血管壁重塑减少或稳定。

18.如权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述治疗导致所述动脉壁中对于GM-CSF或INF-γ呈阳性的细胞减少。

19.如权利要求13至18中任一项所述的方法，其中所述治疗使基因表达水平正常化，与未患有GCA的受试者相当。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述治疗使与干扰素信号传导、IL-6信号传导和/或GM-CSF信号传导相关的基因的基因表达水平正常化。