[发明专利]用于治疗或预防痛风或高尿酸血症的方法

说明书

本文描述了用于治疗或预防痛风或高尿酸血症的方法，其包括施用(3,5‑二溴‑4‑羟苯基)(2‑(1‑羟乙基)苯并呋喃‑3‑基‑4,5,6,7‑d₄)甲酮及其溶剂化物。

交叉引用

本申请要求2018年12月6日提交的美国临时申请第62/776,251号的权益，其以全文引用的方式并入本文中。

背景技术

高尿酸血症由尿酸过度产生或排泄过少引起，并且被视为显著损害生活质量的几种疾病的致病因素。举例来说，高尿酸血症被视为痛风，即最盛行的炎症性关节炎形式的致病因素，痛风的特征在于由尿酸盐晶体积聚引起的关节严重疼痛和触痛。鉴别在降低毒性的情况下有效降低血清尿酸(sUA)的痛风/高尿酸血症药物代表一种未被满足的将对患者产生有益影响的医疗需求。

发明内容

在一个方面，本文描述一种用于在有需要的个体中治疗或预防高尿酸血症或痛风的方法，其包括向所述个体施用治疗有效量的本文所描述的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物，其中所述治疗有效量是约3mg到约1500mg。在一些实施例中，为一种用于在有需要的个体中治疗或预防高尿酸血症的方法。在一些实施例中，为一种用于在有需要的个体中治疗高尿酸血症的方法。在一些实施例中，为一种用于在有需要的个体中预防高尿酸血症的方法。在一些实施例中，为一种用于在有需要的个体中治疗或预防痛风的方法。在一些实施例中，为一种用于在有需要的个体中治疗痛风的方法。在一些实施例中，为一种用于在有需要的个体中预防痛风的方法。在一些实施例中，(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物的治疗有效量是约3mg到约600mg。在一些实施例中，(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物的治疗有效量是约5mg到约300mg。在一些实施例中，(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物的治疗有效量的是约10mg到约200mg。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物经口服施用。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物与食物一起服用。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物不与食物一起服用。在一些实施例中，每天向个体施用治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物一次。在一些实施例中，每天向个体施用治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物两次。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物与至少一种额外治疗剂一起施用。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物与黄嘌呤氧化酶抑制剂一起施用。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物与选自以下的黄嘌呤氧化酶抑制剂一起施用：别嘌醇(allopurinol)、奥昔嘌醇(oxypurinol)、非布司他(febuxostat)、托匹司他(topiroxostat)和肌醇(inositol)。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂一起施用。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物与选自以下的SGLT2抑制剂一起施用：卡格列净(canagliflozin)、达格列净(dapagliflozin)、恩格列净(empagliflozin)、恩格列净/利拉利汀(linagliptin)、恩格列净/二甲双胍(metformin)和达格列净/二甲双胍。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物与黄嘌呤氧化酶抑制剂和SGLT2抑制剂一起施用。在一些实施例中，治疗有效量的(3,5-二溴-4-羟苯基)(2-(1-羟乙基)苯并呋喃-3-基-4,5,6,7-d₄)甲酮或其溶剂化物与黄嘌呤氧化酶抑制剂和SGLT2抑制剂一起施用，其中所述黄嘌呤氧化酶抑制剂选自别嘌醇、奥昔嘌醇、非布司他、托匹司他和肌醇，并且所述SGLT2抑制剂选自卡格列净、达格列净、恩格列净、恩格列净/利拉利汀、恩格列净/二甲双胍和达格列净/二甲双胍。