[发明专利]IL-12异源二聚体Fc融合蛋白

权利要求书

1.一种异源二聚体Fc融合蛋白，其包括：

a)第一融合蛋白，所述第一融合蛋白包括变体IL-12p40亚基结构域和第一Fc结构域，其中所述IL-12p40亚基结构域与所述第一Fc结构域的N端共价连接；以及

b)第二融合蛋白，所述第二融合蛋白包括IL-12p35亚基结构域和第二Fc结构域，其中所述IL-12p35亚基结构域与所述Fc结构域的N端共价连接；

其中所述第一Fc结构域和所述第二Fc结构域包括促进所述第一Fc结构域和所述第二Fc结构域异源二聚化的修饰。

2.根据权利要求1所述的异源二聚体Fc融合蛋白，其中所述IL-12p40亚基具有选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸取代：E59K、E59Q、D18N、D18K、E32Q、E33Q、D34N、D34K、Q42E、S43E、S43K、E45Q、Q56E、D62N、E73Q、D87N、K99E、K99Y、E100Q、N103D、N103Q、N113D、N113Q、Q144E、D161N、R159E、K163E、E187Q、N200D、N200Q、N218Q、Q229E、E235Q、C252S、Q256N、K258E、K260E、E262Q、K264E、N281D、N281Q和E299Q。

3.根据权利要求1或2所述的异源二聚体Fc融合蛋白，其中所述IL-12p40亚基具有选自由以下组成的组的氨基酸取代：N103D/N113D/N200D/N281D、Q42E/E45Q、E45Q/Q56E、Q42E/E59Q、Q56E/E59Q、Q42E/E45Q/Q56E、E45Q/Q56E/E59Q、E32Q/E59Q、D34N/E59K、D34N/E59K/K99E、D34K/E59K/K99E、E32Q/D34N/E59K/K99E、E32K/D34N/E59K/K99E、D34N/E59Q、E59Q/E187Q、S43E/E59Q、S43K/E49Q、E59Q/K163E、E59Q/K99E、E59Q/K258E、E59Q/K260E、E59K/K99E、D18K/E59K/K99E、E59K/K99E/K264E、E59K/K99Y、E59Y/K99Y、E59Y/K99E、E45K/E59K/K99E、E59K/K99E/Q144E、E59K/K99E/Q144K、E59K/K99E/R159E、E59K/K99E/K264E、D18K/E59K/K99E/K264E、DI8K/E59K/K99E/C252S、D18K/E59K/K99E/C252S/K264E、E59K/K99Y/C252S、E59K/K99E/C252S/K264E、E59K/K99E/C252S、N103D/N113D、N103D/N200D、N103D/N281D、N113D/N200D、N113D/N281D、N200D/N281D、N103D/N113D/N200D、N103D/N113D/N281D、N103D/N200D/N281D、N113D/N200D/N281D、N103Q/N113Q、N103Q/N200Q、N103Q/N281Q、N113Q/N200Q、N113Q/N281Q、N200Q/N281Q、N103Q/N113Q/N200Q、N103Q/N113Q/N281Q、N103Q/N200Q/N281Q、N113Q/N200Q/N281Q、N103Q/N113Q/N200Q/N281Q、E59K/K99E/N103Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N113Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N200Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N281Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N103Q/N113Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N103Q/N200Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N103Q/N281Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N113Q/N200Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N113Q/N281Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N200Q/N281Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N103Q/N113Q/N200Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N103Q/N200Q/N281Q/C252S/K264E、E59K/K99E/N113Q/N200Q/N281Q/C252S/K264E和E59K/K99E/N103Q/N113Q/N200Q/N281Q/C252S/K264E。