[发明专利]用于组织工程化的生物管

说明书

本文描述了生物工程化的构造物及其生产方法。本文公开的构造物和方法可以应用于例如血管移植物的生成以治疗心血管疾病。

交叉引用

本申请要求2018年9月14日提交的美国临时申请号62/731,564的权益，该临时申请通过引用全文并入本文。

背景技术

心血管疾病是全球范围内死亡的主因。在一些情况下，心血管疾病可用血管移植物(vascular graft)治疗，血管移植物能够改善流向由病变或受损血管供血的器官的血流。血管移植物可以依靠使用同种异体移植材料进行移植，该材料可能会引起免疫原性。因此，制备血管移植物的替代方法可能对患有心血管疾病的患者有益。

援引并入

本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同明确且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用并入。

发明内容

在一些实施方案中，本公开内容提供了一种包含空心圆柱体的血管移植物，其中空心圆柱体包含第一开口和第二开口，并且其中空心圆柱体包含：(a)主通道，其中主通道包含内壁和外壁，在内壁和外壁之间具有空隙空间，其中内壁和外壁由聚合物组成；和(b)设置在空隙空间内的注入活细胞的细胞外基质(viable cell-infused extracellularmatrix)，并且其中空隙空间包含含有多个微通道的微结构。

在一些实施方案中，本公开内容提供了一种血管移植物，血管移植物包含空心圆柱体，其中空心圆柱体包含第一开口和第二开口，并且其中空心圆柱体包含：(a)主通道，其中主通道包含内壁和外壁，在内壁和外壁之间具有空隙空间，其中内壁和外壁由聚合物组成；和(b)设置在空隙空间内的注入活细胞的细胞外基质，并且其中空隙空间包含含有多个微通道的微结构，其中血管移植物浸没在促进注入活细胞的细胞外基质中的细胞生长的介质中。

在一些实施方案中，本公开内容提供了一种增加有需要的受试者的血管中生物流体的流动的方法，该方法包括在受试者体内植入血管移植物，其中血管移植物包含空心圆柱体，并且其中空心圆柱体包含：(a)主通道，其中主通道包括内壁和外壁，在内壁和外壁之间具有空隙空间，其中内壁和外壁由聚合物组成；和(b)设置在空隙空间内的注入活细胞的细胞外基质，并且其中空隙空间包含含有多个微通道的微结构，其中在受试者体内植入血管移植物增加受试者血管中的生物流体的流动。

在一些实施方案中，本公开内容提供了一种打印血管移植物的方法，该方法包括：(a)将聚合物沉积在基板上以形成内壁；(b)将注入活细胞的细胞外基质沉积在内壁上；(c)将聚合物沉积在注入活细胞的细胞外基质上以形成外壁，其中步骤(a)、步骤(b)和步骤(c)的沉积形成空心圆柱体，其中空心圆柱体包含第一开口和第二开口，并且其中空心圆柱体包含主通道，其中主通道包含内壁和外壁；并且其中血管移植物得到打印以提供在空隙空间中包含多个微通道的微结构。

附图说明

图1示出了血管构造物的主通道的横断面视图。右侧的插图是放大视图，用以显示通道壁的结构。

图2示出了在主通道中包含分叉的血管构造物的横断面视图。

图3示出了在主通道中包含分叉并且从主通道发出多个分支的血管构造物的侧面的横断面视图。PCL＝聚己内酯。

图4示出了分支结构，其中分支的壁包含聚合物材料和注入细胞的细胞外基质材料的混合物。

图5示出了分支结构，其中分支的壁包含围绕细胞外基质材料的中心核的聚合物材料。PCL＝聚己内酯。

图6示出了形成主通道的壁的圆柱管的蜂窝状微结构。

图7示出了具有形成微结构的三角形子结构的圆柱管。

图8示出了形成主通道的壁的圆柱管的横断面。