[发明专利]作为LPA拮抗剂的环戊酸在审
申请号: | 201980074355.6 | 申请日: | 2019-09-16 |
公开(公告)号: | CN113473985A | 公开(公告)日: | 2021-10-01 |
发明(设计)人: | 郑泰华;R·F·卡伦巴赫三世;史俊;施琰;张浩 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | A61K31/42 | 分类号: | A61K31/42;A61K31/4439;A61K31/505;A61P11/00;A61P19/10;A61P35/00;C07D261/08;C07D401/04;C07D401/14;C07D403/04;C07D417/04;C07D417/14 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lpa 拮抗剂 戊酸 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:
X1、X2、X3和X4各自独立地是CR6或N;条件是X1、X2、X3或X4中的不超过两个是N;
Q1、Q2和Q3独立地是N、O、NR5a或CR5b,并且虚线圆表示形成芳族环的键;条件是Q1、Q2和Q3中的至少一个不是CR5b;
L独立地是共价键或被0至4个R9取代的C1-4亚烷基;
W独立地是O、-OCH2-或-CH2O-;
Y1独立地是O或NR7;
Y2独立地是
Y3独立地是OR4、NR8R4或前提是当Y1是O时,则Y3不是OR4;
Y5独立地是O或NH;
可替代地,-Y2-Y3是R4b;
R1独立地是氰基、-C(O)OR11、-C(O)NR12aR12b、
R2各自独立地是卤基、氰基、羟基、氨基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基氨基、-(CH2)0-1-(C3-6环烷基)、-(CH2)0-1-苯基、或被0至3个Rc取代的C1-6烷基;
R3a独立地是氢、卤基、羟基、或C1-4烷基;
R3b独立地是氢、卤基、氰基、羟基、氨基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、或被0至2个Ra取代的C1-6烷基;
或可替代地,R3a和R3b与他们所附接的碳原子一起形成C3-4碳环基;
R4是-L1-R4a;
L1独立地是共价键或被0至4个R9取代的C1-4亚烷基;
R4a独立地是C1-10烷基、C1-10卤代烷基、C1-10烯基、C3-8环烷基、C6-10芳基、3至8元杂环基、5至6元杂芳基;其中所述烷基、烯基、亚烷基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基中的每一个,本身或作为其他部分的一部分,独立地被0至3个R10取代;
R4b独立地是C1-10烷基、C1-10卤代烷基、C1-10烯基、C3-8环烷基、C6-10芳基、3至8元杂环基、5至6元杂芳基;其中所述烷基、烯基、亚烷基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基中的每一个,本身或作为其他部分的一部分,独立地被0至3个R10a取代;
R5a独立地是氢、C1-4卤代烷基、-(CH2)0-1-(C3-6环烷基)、-(CH2)0-1-苯基、或被0至3个Ra取代的C1-6烷基;
R5b独立地是氢、卤基、氰基、羟基、氨基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基氨基、-(CH2)0-1-(C3-6环烷基)、-(CH2)0-1-苯基、或被0至3个Rb取代的C1-6烷基;
R6各自独立地是氢、卤基、氰基、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、或被0至1个Rb取代的C1-6烷基;
R7和R8各自独立地是氢、C1-6烷基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷基或被0至1个Rc取代的C1-6烷基;
R9各自独立地是卤基、氧代基、氰基、羟基、氨基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烷基、或被0至3个Ra取代的C1-6烷基;
R10和R10a各自独立地是卤基、羟基、氨基、氰基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-4烷基氨基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、苯基、或5至6元杂芳基、被0至3个Rb取代的C1-6烷基;
R11、R12a和R12b各自独立地是氢、C1-6烷基、C3-6环烷基或苄基;
Ra独立地是卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、或C1-4卤代烷氧基;
Rb独立地是卤基、氰基、羟基、氨基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、或C1-4卤代烷氧基;
Re独立地是C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、或被0至3个Ra取代的C1-6烷基;
m是0、1或2的整数;并且
Q是0、1或2的整数。
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