[发明专利]MuSK抑制

权利要求书

1.包含一个或更多个结合区的结合剂，其中仅一个结合区与MuSK蛋白的Ig样1结构域特异性结合，所述结合剂用于在对象中治疗通过抑制神经肌肉传递而减轻的病症、障碍和/或症状。

2.根据权利要求1所述应用的结合剂，其中所述结合剂是结合蛋白。

3.根据权利要求2所述应用的结合剂，其中与MuSK蛋白的Ig样1结构域特异性结合的区域是可变区。

4.根据任一前述权利要求所述应用的结合剂，其中所述MuSK蛋白是人MuSK蛋白。

5.根据任一前述权利要求所述应用的结合剂，其中所述结合剂是单价的。

6.根据权利要求1至4中任一项所述应用的结合剂，其中所述结合剂是二价或三价的。

7.根据任一前述权利要求所述应用的结合剂，其中所述结合剂是抗体。

8.根据权利要求7所述应用的结合剂，其中所述抗体是单克隆抗体。

9.根据权利要求7或权利要求8所述应用的结合剂，其中所述抗体是人抗体或人源化抗体。

10.根据权利要求7至9中任一项所述应用的结合剂，其中所述抗体选自Fab、双特异性Fab₂、三特异性Fab₃、scFv、双特异性二-scFv、双特异性scFv-Fc、双特异性双链抗体、三特异性三链抗体、单结构域抗体或双特异性微抗体。

11.根据权利要求7至10中任一项所述应用的结合剂，其中所述抗体是IgG。

12.根据权利要求11所述应用的结合剂，其中所述IgG选自IgG1、IgG2或IgG3。

13.根据权利要求11所述应用的结合剂，其中所述IgG是体内Fab臂交换能力降低或无体内Fab臂交换能力的IgG4变体。

14.根据权利要求13所述应用的结合剂，其中所述IgG4变体包含IgG4恒定区，所述IgG4恒定区包含降低体内Fab臂交换能力或阻止体内Fab臂交换的一个或更多个氨基酸替换。

15.根据权利要求13或14所述应用的结合剂，其中所述IgG4变体包含IgG4恒定区，所述IgG4恒定区包含根据EU索引编号的重链的第228位氨基酸处的氨基酸替换和/或第409位氨基酸处的氨基酸替换和/或第405位氨基酸处的氨基酸替换。

16.根据任一前述权利要求所述应用的结合剂，其中所述对象是人。

17.根据任一前述权利要求所述应用的结合剂，其中所述病症、障碍和/或症状选自：

(i)由于过度肌肉活动而造成的外部外观变形；或者

(ii)由过度肌肉活动引起的病症、障碍或症状，包括张力障碍、面肌痉挛、斜视、脑性瘫痪、口吃、慢性紧张性头痛、咽下缩肌痉挛、疼痛、偏头痛、非自主性痉挛、肌痉挛状态、斜视、职业性痉挛、肛裂、磨牙症、及其任意组合。