[发明专利]病毒性肝癌的检测方法

说明书

本发明提供了一种具有优异的灵敏度和特异性的用于检测病毒性肝癌的方法和诊断试剂盒。所述问题可以通过病毒性肝癌的检测方法来解决，该方法包括：测量来自受试者的生物样品中的游离AIM的量，并将测得的游离AIM的量与参考值进行比较。

技术领域

本发明涉及一种病毒性肝癌的检测方法。本发明还涉及用于检测病毒性肝癌的诊断试剂盒。

背景技术

肝癌是指在肝脏中发生的恶性肿瘤。肝癌是一种预后较差的疾病，在全世界恶性肿瘤中是第二大的死亡原因。肝癌的主要原因是持续性肝炎病毒感染、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病(NASH)等。据认为，在日本的70-80％的肝癌患者中，肝癌是由肝炎病毒的持续性感染引起的，因此需要用于诊断由肝炎病毒引起的肝癌的生物标志物。

AIM(巨噬细胞的凋亡抑制剂)是由组织巨噬细胞产生的分子量约为50kDa的分泌性血液蛋白。AIM具有这样的结构，其中三个清道夫受体富半胱氨酸(scavenger recipientcysteine-rich，SRCR)结构域(即包含许多半胱氨酸残基的特定序列)串联连接，并且半胱氨酸残基被认为在每个结构域中彼此通过二硫键键合，以形成紧凑的球形三维结构。

已知AIM具有与各种分子(如脂多糖、IgM、补体调节因子和脂肪酸合成酶)结合的特征。特别地，已知AIM在血液中以与IgM的复合物的形式存在。由于IgM是一个超过500kDa的巨型蛋白质复合物，因此只要AIM与IgM结合，AIM就不会穿过肾小球并转移到尿液中，并保持着高血液浓度。与IgM分离后，AIM迅速排入尿液。因此，大多数AIM在血液中与IgM形成复合物，并且很少以游离状态而不是缀合物形式存在于血液中。

近年来，已经明确AIM参与各种疾病如胰岛素抵抗或动脉硬化的病理状况的进展。专利文献1公开了一种检测肝癌的方法，该方法包括检测或定量源自受试者的生物样品中的游离AIM的步骤。然而，专利文献1中所测试的所有肝癌都是由非酒精性脂肪肝病(NASH)引起的肝癌，迄今为止，尚无游离AIM与由肝炎病毒引起的肝癌之间的关联的报道。

引文列表

专利文献

专利文献1：WO 2017/043617

非专利文献

非专利文献1：Pierangelo Fasani et al.,HEPATOLOGY Vol.29,No.6,1999

非专利文献2：Takeshi Okanoue et al.,Rinsho Byori.2016May；64(4):472-479

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供具有优异的灵敏度和特异性的病毒性肝癌的检测方法以及具有优异的灵敏度和特异性的病毒性肝癌的诊断试剂盒。

解决问题的方法

为了解决问题而深入研究的结果，本发明人发现，通过测量生物样品中未与其他物质结合的游离AIM的量并将其与参考值进行比较，可以以优异的灵敏度和特异性检测病毒性肝癌，从而完成了本发明。已知在特定生物标志物与肝癌之间的关联取决于肝癌的原因，如酒精、非酒精性脂肪(NASH)或病毒等而不同(非专利文献1)。还据报道，对作为丙型和乙型病毒性肝癌使用的生物标志物的AFP而言，在由NASH引起的肝癌的诊断中没有发现具有高价值(非专利文献2)。令人惊讶的是，发现生物样品中的游离AIM量与由肝炎病毒引起的肝癌之间存在关联。

具体地，本发明如下。

1病毒性肝癌的检测方法，包括：

测量来自受试者的生物样品中的游离AIM的量；和

将测得的游离AIM的量与参考值进行比较。