[发明专利]治疗阿尔茨海默病的方法

说明书

本申请公开了在人类患者中预防或治疗阿尔茨海默病的方法，其包括施用羟丙基‑β‑环糊精。

交叉引用

本申请要求2018年10月29日提交的美国有临时申请第62/752,131号，以及2019年8月9日提交的美国临时申请第62/885,053号的权益和优先权，将其中的每一者通过引用其全文并入本文中。

技术背景

据估计，目前全世界有超过5000万人患有失智症。仅在美国，目前约有550万患有阿尔茨海默病(AD)的患者，并且预计到2050年，这一数字将增至1380万。目前估计，AD和其它形式的失智症的全球花费为6050亿美元。

目前批准的用于治疗AD的治疗剂(例如，胆碱酯酶抑制剂和美金刚)具有有限的效力，并且因其不对导致AD发展的潜在机制进行治疗，这些治疗剂不会中断疾病进程或逆转疾病过程。

最近，用于治疗AD的药物开发已将重点转移到限制、预防和减轻淀粉样蛋白β(Aβ)和Tau累积。基于淀粉样蛋白的疗法包括增加Aβ清除率、减少Aβ聚集以及靶向Aβ免疫疗法。迄今为止，尽管多次尝试，这些药物在后期临床试验中基本上失败了。基于Tau的疗法集中于靶向Tau磷酸化、防止Tau低聚、微管稳定性和Tau免疫疗法。像Aβ疗法一样，迄今为止，虽然基于Tau的疗法已经显示出一些潜力，但这些疗法仍处于发展的早期阶段，并且几年内不会产生效力数据。

因此，仍然存在开发靶向AD的潜在机制并导致该疾病进程中断和/或疾病过程逆转的治疗AD的新疗法的迫切需求。

发明概述

在一方面，本发明提供了在患有阿尔茨海默病的人类患者中治疗阿尔茨海默病的方法，其包括施用有效量的羟丙基-β-环糊精组合物。在一些实施方案中，所述患有阿尔茨海默病的人类患者可至少50岁、至少60岁、至少65岁、至少70岁或至少80岁。

在患有阿尔茨海默病的人类患者中治疗阿尔茨海默病的预期的(contemplated)方法可以进一步包括以选定的时间间隔，通过胃肠外施用方式施用500mg/kg至3000mg/kg给药量(dose amount)的羟丙基-β-环糊精组合物，或通过中枢神经系统(CNS)直接施用方式(鞘内或脑室内)施用100mg至750mg给药量的羟丙基-β-环糊精组合物，以确保患者的安全性。例如，所述方法可以包括按照下面的每月给药量施用羟丙基-β-环糊精组合物：500mg/kg、1,000mg/kg、1,500mg/kg、2,000mg/kg、2,500mg/kg和3,000mg/kg。

在一些实施方案中，本文描述的有效量的羟丙基-β-环糊精组合物可以按每周、一月两次或一月一次的频率向患有阿尔茨海默病的人类患者施用。在一些实施方案中，本文描述的有效量的羟丙基-β-环糊精组合物可以按照下面的施用方式向患有阿尔茨海默病的人类患者施用：静脉内、皮下、鞘内或脑室内。

在患有阿尔茨海默病的人类患者中治疗阿尔茨海默病的预期的方法可以进一步包括以选定的时间间隔的每月递增的剂量方案施用羟丙基-β-环糊精组合物，以确保患者的安全性。例如，所述方法可以包括按下面的量和方式施用羟丙基-β-环糊精组合物：第1个月和第2个月500mg/kg，第3个月和第4个月1,000mg/kg，第5个月和第6个月1,500mg/kg，第7个月和第8个月2,000mg/kg，第9个月和第10个月2,500mg/kg，直至确定最大耐受剂量，并且随后施用该最大耐受剂量。