[发明专利]用于治疗动物急性腹泻和肠道感染的组合物和方法

说明书

公开的组合物可用于进行治疗或预防，并针对引起腹泻的病原体群，病原体可以引起包括狗和猫在内的动物患病和死亡。所述组合物由粉状鸡蛋制剂和粉状蛋白质基质(如牛初乳)制备得到。所述鸡蛋来自于用相关病原体或毒素免疫的母鸡。当所述基质包含初乳时，所述粉状初乳来自于非超免疫牛。疫苗接种策略包括引起腹泻的毒素或病原体之间的抗体交叉反应的使用。对于一些疾病，包括犬细小病毒来说，使用这种治疗剂达到的临床效果超过了护理的标准。相对于药物产品，所述组合物是与鸡蛋和牛奶具有相同安全性的口服产品。

交叉引用

本发明请求享有2018年10月3日提交的序列号为No.62/740,769共同未决的美国临时申请的权益，其通过引用的方式全部结合于此。

技术领域

本发明提供了用于治疗包括狗和猫在内的动物的腹泻和肠道感染的组合物和方法。所述治疗包括一种可提供对病原体的被动免疫的食物物质。

背景技术

抗体，无论是天然存在的还是其合成类似物，都是动物体内已知的治疗剂。抗体以抗体上的抗原结合位点与抗原的一部分(抗原决定簇或表位)结合。抗体具有高度的特异性，能够靶向应用于特定的病原体。然而，这种高特异性会导致过度有限的结合属性，其中功能相同的试剂或抗原(例如，能引起相同的疾病或症状)与免疫试剂或免疫治疗剂的反应不同。另一方面，交叉反应是抗原和针对相似但不同的抗原产生的抗体之间的反应。受控的交叉反应性可以建设性地用于拓宽抗体的结合范围，从而能够针对特定目标以外的病原体提供广谱保护。

在哺乳动物物种中，对病原体的免疫力通过胎盘或初乳提供的母体抗体从母体转移给后代。母亲只能转移那些由于自然暴露或接种疫苗而由身体产生的抗体。然而，母体的抗体转移水平受到最近暴露于特定病原体的影响。如果母体初乳中含有的针对某些病原体的抗体数量不足，新生儿对这些疾病的免疫力就会不足。

初乳已在哺乳动物中自然进化，特别是将其成分以非常浓缩的小体积形式进入/通过胃肠道传递给新生儿。众所周知，初乳含有包括IgA、IgG和IgM在内的抗体。初乳的其他成分包括乳铁蛋白、溶菌酶、乳过氧化物酶、补体和富含脯氨酸的多肽(PRP)。初乳中的其他成分已被证明可以保护和支持胃肠道中的抗体活性。

初乳中的抗体和辅因子可以为受体提供被动免疫。正常情况下，抗体和辅因子由母体传递给新生儿，并提供对病原体的第一步保护。初乳中的生长因子也刺激肠道的发育和修复。初乳中的其他成分有助于在母体抗体通过消化系统时对其进行保护，并保证在肠道中的抗体活性。这在牛类中是一个特别重要的功能，因为牛类的胃肠道比许多其他哺乳动物都要大。

初乳是天然设计在胃肠环境中用作保护性/反应性基质。它有助于调节肠道环境，使其对外来病原体具有抵抗力。例如，初乳含有乳铁蛋白，一种可阻止细菌和病毒获得复制所需铁的蛋白。初乳还可选择性地使某些益生菌活化，从而反过来帮助机体抵御感染。初乳是两种主要生长因子，即转化生长因子(TGF)α和β的来源，以及胰岛素-生长因子1和2的来源。这些因子促进组织修复和发育。初乳也是肝细胞生长因子(HGF，也称为“分散因子”)的来源，其可刺激肠壁细胞的生长和扩张。

通过禽类(例如鸡)免疫产生的特异性抗体早有记录。当用适当的抗原免疫后，母鸡会产生IgY抗体，这种抗体会浓缩在蛋黄中，供小鸡在出生后的头几周使用。以将卵黄中的IgY抗体转移到发育中的小鸡这种形式，代替哺乳动物以初乳的形式将抗体传递给新生儿。

来自禽蛋的IgY抗体已被证明对存在于哺乳动物胃肠道中的病原体有效。遗憾的是，口服抗体的治疗效果因其通过胃并暴露于胃酸和消化酶而降低。

已经尝试通过单独使用牛初乳或禽类抗体来递送治疗性抗体以治疗人类胃肠道感染。这些尝试产生了不良的或不一致的临床结果。然而，使用牛初乳作为保护性/反应性基质的禽类产生的抗体的组合已被证明是治疗人类腹泻和肠道感染的可靠有效的方法。