[发明专利]改善的抗FLT3

权利要求书

1.一种能够结合人fms相关酪氨酸激酶3(FLT3)的抗原结合蛋白(ABP)，其包含：

(i)一个，优选两个重链可变域，其包含SEQ ID NO:01(SYWMH)所示的CDRH1区，SEQ IDNO:02(EIDPSDSYKDYNQKFKD)所示的CDRH2区和SEQ ID NO:03(AITTTPFDF)所示的CDRH3区，或者其中在每种情况下，CDRH1、CDRH2和/或CDRH3独立地包含分别与SEQ ID NO:01，SEQ IDNO:02或SEQ ID NO:03相比具有不超过三个或两个，优选不超过一个氨基酸取代、缺失或插入的序列；和

(ii)一个，优选两个轻链可变域，其包含SEQ ID NO:05(RASQSISNNLH)所示的CDRL1区，SEQ ID NO:06(YASQSIS)所示的CDRL2区和SEQ ID NO:07(QQSNTWPYT)所示的CDRL3区，或者其中在每种情况下，CDRL1、CDRL2和/或CDRL3独立地包含分别与SEQ ID NO:05，SEQ ID NO:06或SEQ ID NO:07相比具有不超过三个或两个，优选不超过一个氨基酸取代、缺失或插入的序列；

其特征在于，所述一个，优选两个重链可变域和所述一个，优选两个轻链可变域各自包含具有人抗体共有框架序列的至少部分的抗体框架区。

2.根据权利要求1的ABP，其中所述重链可变域人抗体共有框架序列衍生自IGHV1-46，优选IGHV1-46*3，和/或其中所述重链可变域人抗体共有框架序列衍生自IGKV3D-15。

3.根据权利要求1或2的ABP，其中所述重链可变区包含氨基酸序列，所述氨基酸序列与选自SEQ ID NO:15、17、19、21、23或76的氨基酸序列具有至少95％的序列同一性或者在每种情况下独立地，任选地与这些序列相比具有不超过10、9、8、7、6、5、4，优选不超过3、2或1个氨基酸取代，插入或缺失；和/或其中所述轻链可变区包含氨基酸序列，所述氨基酸序列与选自SEQ ID NO:16、18、20、22、24或77的氨基酸序列具有至少95％的序列同一性或者在每种情况下独立地，任选地与这些序列相比具有不超过10、9、8、7、6、5、4，优选不超过3、2或1个氨基酸取代，插入或缺失。

4.根据权利要求3的ABP，其中在所述重链可变区中，氨基酸位置16、18、19、20、22、48、57、60、69、70、75、76、78、80、81、87和108是如在SEQ ID NO:15、17、19、21或23的任一项中；和/或其中在所述轻链可变区中，氨基酸位置49、55和87是如SEQ ID NO:16、18、20、22或24的任一项中；其中编号根据Kabat系统。

5.根据权利要求1至4中任一项的ABP，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列具有至少85％，至少90％或至少95％的序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。

6.根据权利要求1至4中任一项的ABP，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO:76所示的氨基酸序列具有至少85％，至少90％或至少95％的序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:77所示的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项的ABP，其中所述重链可变区包括48I，并且其中所述轻链可变区包括87F，其中编号根据Kabat系统。

8.根据权利要求7的ABP，其中所述轻链可变区还包括49K，其中编号根据Kabat系统。