[发明专利]联合疗法治疗神经母细胞瘤的方法

说明书

本公开提供使用抗GD2抗体、至少一种化疗剂和至少一种造血生长因子治疗神经母细胞瘤的方法。本公开还提供用于治疗神经母细胞瘤的组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年8月22日提交的美国临时申请第62/721,433号的优先权，在此将其全部内容并入作为参考。

序列表

本申请包含经由EFS-Web提交的序列表，在此将其全部内容并入作为参考。所述ASCII拷贝于2019年8月22日生成，命名为072734.093l_ST25，大小为35,310字节。

引言

本公开提供通过施用抗神经节苷脂D2(抗GD2)抗体联合至少一种化疗剂和至少一种造血生长因子来治疗神经母细胞瘤(例如，难治性和复发性神经母细胞瘤)的方法。本公开还提供用于治疗神经母细胞瘤的药物组合物。

背景技术

神经母细胞瘤是常见的儿童颅外实体肿瘤。强化诱导化疗和积极的手术提高了年轻患者的缓解率；然而，在其中神经母细胞瘤特别耐药的青少年和成人中，结果并不太瞩目。实现根除微小残留病(MRD)的有效策略仍然是一项挑战。在最近的全国研究中，长期无复发生存率仅为～30％。此外，难治性和复发性神经母细胞瘤患者预后较差。因此，对于原发的难治性和复发性神经母细胞瘤，需要改进治疗方法。

伊立替康联合替莫唑胺(IT)已成为难治性或复发性神经母细胞瘤患者的二线化疗方案。虽然在一些患者中，多个IT治疗的疗程可长期控制疾病，但复发性或难治性神经母细胞瘤患者的客观反应率较低(Kushner等,J Clin Oncol(2006)；24:527l-6；Bagatell等,Clin Cancer Res(200l)；7:32-7)。已经有人尝试通过使IT与其他化疗剂例如替西罗莫司(temsirolimus)、吉非替尼或阿立塞替(alisertib)联合使用，或使用¹³¹I-MIBG进行靶向放疗来提高IT的抗神经母细胞瘤活性。然而，这些联合疗法并不能显著提高反应率。

发明内容

本公开提供通过施用抗GD2抗体联合至少一种化疗剂和至少一种造血生长因子来治疗神经母细胞瘤的方法。

一方面，本公开提供治疗受试者中神经母细胞瘤的方法，该方法包括向受试者施用抗GD2抗体或其抗原结合片段、至少一种造血生长因子和至少一种化疗剂。

在某些实施方式中，抗GD2抗体或其抗原结合片段包括：包括SEQ ID NO:11或SEQID NO:4的氨基酸残基31-35的重链可变区CDR1或其保守修饰物、包括SEQ ID NO:11或SEQID NO:4的氨基酸残基50-65或50-64的重链可变区CDR2或其保守修饰物、包括SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:4的氨基酸残基98-108的重链可变区CDR3或其保守修饰物、包括SEQ IDNO:5的氨基酸残基24-34的轻链可变区CDR1或其保守修饰物、包括SEQ ID NO:5的氨基酸残基50-56的轻链可变区CDR2或其保守修饰物、和包括SEQ ID NO:5的氨基酸残基89-95的轻链可变区CDR3或其保守修饰物。

在某些实施方式中，抗GD2抗体或其抗原结合片段包括：包括SEQ ID NO:11或SEQID NO:4的氨基酸残基31-35的重链可变区CDR1或其保守修饰物、包括SEQ ID NO:11或SEQID NO:4的氨基酸残基50-65或50-64的重链可变区CDR2或其保守修饰物、包括SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:4的氨基酸残基98-108的重链可变区CDR3或其保守修饰物、包括SEQ IDNO:5的氨基酸残基24-34的轻链可变区CDR1或其保守修饰物、包括SEQ ID NO:5的氨基酸残基50-56的轻链可变区CDR2或其保守修饰物、和包括SEQ ID NO:5的氨基酸残基89-94的轻链可变区CDR3或其保守修饰物。