[发明专利]用于从患者身体移除尿毒症毒素的系统和方法

说明书

公开了用于降低患有一定程度的肾衰竭的患者体内的尿毒症毒素的浓度的组合物和方法。该方法可用于延缓对常规透析治疗的需求或作为辅助治疗以降低透析疗程的频率，并在一些情况下，作为此类透析疗程的替代。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年10月12日递交的美国专利申请No.62/744,966的权益，该专利申请的全部内容通过引用明确地并入本文。

背景技术

肾脏疾病困扰着世界上百分之十的人口，并成为了主要的健康负担。透析和肾移植是目前仅有的治疗选择。但是，这些治疗方法的经济成本非常高。

基于将消化系统用作肾功能的替代已经进行若干治疗尝试。在正常的消化过程中，胃肠道将营养物质和水输送到血液中，并通过肠排出废物和未消化的物质。肠壁调节营养物质、电解质、水和某些助消化物质(比如胆汁酸)的吸收。肠壁还扮演半透膜的角色，所述半透膜允许小分子从肠道进入血液，并阻止大分子进入循环系统。已经进行了各种侵入性和非侵入性的尝试，包括外肠瘘、肠透析、诱发性腹泻以及口服吸着剂和/或包封的脲酶的施用，以从胃肠道中提取尿毒症废物。

已经研究了将氧化淀粉、槐豆胶和其它物质作为治疗尿毒症的潜在口服吸着剂。还探索了将包封的脲酶作为结合氨的不可吸收的口服吸着剂。已将一些基因工程微生物包封，并显示在体外系统和尿毒症大鼠动物模型的尿素和氨的移除中有效。然而，这些治疗均无法以足以减轻肾衰竭患者尿毒症症状的量移除尿毒症毒素。此外，这些系统均不能解决血液中主要的尿毒症毒素硫酸吲哚酚的积累。

需要更有效的治疗，所述治疗能够在多种尿毒症毒素进入血流之前从消化道中有效地将其移除，从而减轻患者的尿毒症症状。

发明内容

为了以简化形式介绍一些概念而提供了本发明内容，所述概念将在下面的具体实施方式中进一步描述。本发明内容既不旨在标识所要求保护的主题的关键特征，也不旨在用于帮助确定所要求保护的主题的范围。

一方面，提供了一种用于降低患者的消化系统中的一种或多种尿毒症毒素或尿毒症毒素前体的浓度的组合物。在一个实施方案中，所述组合物包含多个水凝胶颗粒，每个颗粒包含一种试剂，所述试剂包封在所述颗粒中并被配置为降低一种或多种尿毒症毒素或尿毒症毒素前体的局部浓度

另一方面，提供一种用于降低患者的消化系统中的一种或多种尿毒症毒素的浓度的方法。在一个实施方案中，所述方法包括向有此需要的患者施用本文公开的组合物。

附图说明

当结合附图考虑时，参照以下详细描述，本发明的前述方面和许多伴随的优点将变得更加明显并变得更好理解，其中：

图1A至图1C描绘了为治疗性饮料A组合物形式的示例性组合物，其包含在可饮用液体中悬浮的一种或多种类型的颗粒，从而使所述颗粒可以通过吸管吸入。可以将每种类型的颗粒配置为通过几种手段之一移除一种或多种尿毒症毒素或前体，所述手段包括通过无机或有机分子(包括蛋白质或肽)或生物体的活菌落(包括细菌、酵母菌或真菌)的吸附。

图2A至图2C示出了适合包含在本文公开的组合物中的示例性颗粒的结构。

图3为采用商购的96-液滴形成器(96-droplet former)通过本文描述的工艺形成的示例性藻酸Ca⁺⁺珠子(直径为～3mm)的照片。

图4证明了将示例性藻酸盐珠子在其形成所在的CaCl₂溶液中或在水中储存3周对尺寸的影响。

图5A至图5C示出了用于形成用在本文件中所述的工作的示例性藻酸钙珠子的移液设备和由该设备产生的珠子。将藻酸盐溶液从商购移液器中滴入下方的CaCl₂溶液中(5A)。图5C和图5C为产生的～3mm直径的珠子的图片。由于使用该特定方法来形成珠子而最初与CaCl₂溶液接触的藻酸盐液滴的非球形形状，有时会在凝胶珠子上发现小的“茎”(5C)。