[发明专利]用于使用融合蛋白进行TCR重编程的组合物和方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含

(I)编码第一T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的第一重组核酸序列，所述第一T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)包含

(a)TCR亚基，所述TCR亚基包含

(i)TCR胞外结构域的至少一部分，

(ii)跨膜结构域，和

(iii)TCR胞内结构域，所述TCR胞内结构域包含来自仅衍生自选自由TCRα链、TCRβ链、TCRγ链、TCRδ链、CD3γ链、CD3δ链和CD3ε链组成的组的TCR亚基的胞内信号传导结构域的刺激结构域；和

(b)包含抗MUC16结合结构域的鼠、人或人源化抗体结构域，

其中所述TCR亚基和所述抗MUC16结合结构域可操作地连接，其中所述第一TFP在T细胞中表达时在功能上与TCR相互作用或并入TCR中；以及

(II)编码第二TFP的第二重组核酸序列，所述第二TFP包含

(a)TCR亚基，所述TCR亚基包含

(i)TCR胞外结构域的至少一部分，

(ii)跨膜结构域，和

(iii)TCR胞内结构域，所述TCR胞内结构域包含来自仅衍生自选自由TCRα链、TCRβ链、TCRγ链、TCRδ链、CD3γ链、CD3δ链和CD3ε链组成的组的TCR亚基的胞内信号传导结构域的刺激结构域；和

(b)包含抗间皮素(MSLN)结合结构域的鼠、人或人源化抗体结构域，

其中所述TCR亚基和所述抗MSLN结合结构域可操作地连接，其中所述第二TFP在T细胞中表达时在功能上与TCR相互作用或并入TCR中。

2.一种组合物，其包含

(I)编码第一T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)的第一重组核酸序列，所述第一T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)包含

(a)TCR亚基，所述TCR亚基包含

(i)TCR胞外结构域的至少一部分，

(ii)跨膜结构域，和

(iii)TCR胞内结构域，所述TCR胞内结构域包含来自仅衍生自选自由TCRα链、TCRβ链、TCRγ链、TCRδ链、CD3γ链、CD3δ链和CD3ε链组成的组的TCR亚基的胞内信号传导结构域的刺激结构域；和

(b)包含抗MUC16结合结构域的第一人或人源化抗体结构域和包含抗MSLN结合结构域的第二人或人源化抗体结构域；

其中所述TCR亚基、所述第一抗体结构域和所述第二抗体结构域可操作地连接，并且其中所述第一TFP在T细胞中表达时在功能上与TCR相互作用或并入TCR中。

3.一种组合物，其包含重组核酸分子，所述重组核酸分子编码：

(a)包含TCR亚基的第一T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)、包含作为抗MUC16结合结构域的第一抗原结合结构域的第一人或人源化抗体结构域；以及

(b)包含TCR亚基的第二T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)、包含作为抗MSLN结合结构域的第二抗原结合结构域的第二人或人源化抗体结构域，

其中所述第一TFP的所述TCR亚基和所述第一抗体结构域可操作地连接并且所述第二TFP的所述TCR亚基和所述第二抗体结构域可操作地连接。

4.一种组合物，其包含重组核酸分子，所述重组核酸分子编码：

(a)包含TCR亚基的第一T细胞受体(TCR)融合蛋白(TFP)、包含作为抗MUC16结合结构域的第一抗原结合结构域的第一人或人源化抗体结构域和包含作为抗MSLN结合结构域的第二抗原结合结构域的第二人或人源化抗体结构域；其中所述第一TFP的所述TCR亚基、所述第一抗体结构域和所述第二抗体结构域可操作地连接。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述第一TFP的所述TCR亚基的所述胞外结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域仅衍生自选自由TCRα链、TCRβ链、CD3γ链、CD3δ链和CD3ε链组成的组的TCR亚基。

6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述第二TFP的所述TCR亚基的所述胞外结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域仅衍生自选自由TCRα链、TCRβ链、TCRγ链、TCRδ链和TCRε链组成的组的TCR亚基。