[发明专利]球囊导管球囊的活性物质涂层

说明书

本发明涉及用活性物质涂覆球囊导管的球囊表面的方法，该球囊由弹性材料制成并且可以通过用流体加压而膨胀，其中该球囊被设计成用于在靶位点膨胀，其中在比使球囊靶位点膨胀所用压力低的压力，涂覆球囊表面。以这种方式，由于剪切力的产生，特别有效地将活性物质从球囊递送到血管的内壁或周围组织。此外，本发明涉及相关球囊以及球囊导管。

本发明涉及用活性物质或活性剂涂覆球囊导管(balloon catheter)球囊表面的方法，其中球囊由弹性材料制成，并且可以通过用流体加压而膨胀，其中该球囊用于在靶位点扩张。

在医学上，所谓的“微创程序”发挥着越来越大的作用。通过球囊扩张的经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)通常用于治疗血管收缩，例如动脉硬化。为此目的，借助于引导导管，在远端区域中设置有通过流体注入而可充气的球囊的球囊导管被带到狭窄部位(血管收缩)。在狭窄部位，球囊充气，导致阻止血流的沉积物/斑块被压在血管壁上或压入血管壁，从而恢复了畅通的灌注。当治疗完成并且球囊随后折叠时，将球囊导管从血管系统中抽回并取出。

在某些情况下，最初成功完成血管成形术后，治疗的血管段重新变窄。通常，这种再狭窄归因于各个血管段中的细胞增殖所致，从而导致血管细胞生长进入血管腔，进而引起血流阻塞。为了防止这种情况，越来越多地使用涂有药物的球囊导管。在大多数情况下，合适的药物具有抑制增殖的作用，尤其是对平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)的抑制作用，因此旨在防止由这些细胞过度生长引起的再狭窄。药物被施加到球囊的外部，并且在球囊扩张期间从球囊转移到或进入血管内壁。

通常，通过将溶解在溶剂中的活性剂施加到球囊的表面上来涂覆球囊导管的球囊，并且在施加溶液之后溶剂蒸发。活性剂以层的形式存在于表面上，并且可以在球囊发生扩张时施加。

已经证明，将活性物质从球囊表面转移至血管的内壁是有问题的。在此须知，必须在时间上狭窄地限制气囊的膨胀，因为血管的阻塞时间过长会导致组织或器官缺血和供给不足，甚至可能导致梗塞。因此，活性物质的转移必须在较短的时间内发生。在冠状区域，允许球囊膨胀的最大时间段为30-60s(秒)。但是要注意，已知的药物涂覆球囊通常需要更长的时间段来充分地递送药物。由于必须缩短球囊膨胀时间，这导致上述缺血问题或药物递送不足。

此外，必须确保活性物质仅在靶位点处与球囊表面分离，这是特别重要的，因为所用的活性剂通常是有毒物质，例如紫杉醇，对于这些物质，不希望从靶位点之外释放。同样重要的是，必须确保执行治疗的医务人员的安全。因此，存在目标冲突：一方面，活性物质或药物必须在靶位点释放，并尽快转移到血管内壁，而另一方面，活性物质在准备和推进球囊导管的过程中应尽可能牢固地黏附于球囊。但是，牢固黏附的活性物质的释放通常相当缓慢。

因此，本发明的目的是提供这样一种球囊，该球囊一方面牢固地保留活性物质涂层，但是另一方面，当球囊在靶位点发生膨胀时能够迅速释放活性剂。

如本发明所提出的，该目的通过用活性物质涂覆球囊导管球囊表面的方法来实现，其中球囊由弹性材料制成，并且可以通过用流体加压而膨胀，球囊被设计成用于在靶位点膨胀，并且以比使球囊在靶位点膨胀所用压力低的压力涂覆球囊表面。

关于用于球囊导管的球囊，必须在非顺应性球囊、半顺应性球囊和顺应性球囊之间进行根本性区分。当球囊在一定压力下用流体填充时，球囊之间的差异是直径增加的不同。在此语境下顺应性定义如下：

顺应性(以％表示)＝(d(高压)–d(低压))/d(低压)×100％，其中d为球囊的直径。

高压水平和低压水平可以视为所谓工作范围的端点，该工作范围在球囊达到其标称直径时的额定压力与球囊在不受损害的情况下可以承受的最大压力之间延伸。根据直径增加的百分比，进行以下区分：

非顺应性球囊，直径增加(顺应性)：0-7％，

半顺应性球囊，直径增加(顺应性)：5％-10％，以及