[发明专利]抗炎植物提取物

说明书

一种表现出抗炎活性的植物提取物，其中所述植物提取物至少是来自于蔓越橘(Vaccinium macrocarpon)叶的提取物。

与相关申请的交叉引用

本申请要求2018年9月7日提交的美国专利申请号62/728,125的利益，所述申请的公开内容整体通过引用并入本文。

技术领域

本发明总的来说涉及表现出抗炎活性的植物提取物即蔓越橘(蔓越橘(Vacciniummacrocarpon))叶以及包含这种提取物的组合物。

背景技术

花生四烯酸及其代谢物是炎症的重要介导物。花生四烯酸(“AA”)是膜磷脂的组分，其中在它的代谢物形成中的限速步骤取决于通过磷脂酶的活化介导的它从细胞膜磷脂库的释放。随后，它可以通过两种途径之一代谢——通过环氧合酶(“COX”)代谢以产生类花生酸例如前列腺素(“PGE2”)、前列环素和凝血烷，或者它可以被5-脂氧合酶(“5-LOX”)代谢，导致白三烯和脂氧素的产生。这些类花生酸充当细胞内信使，并在疼痛和炎性反应中的信号转导的调控中发挥重要作用。花生四烯酸代谢途径的说明提供在图1中。

环氧合酶-一种前列腺素类合酶，也被称为前列腺素-内过氧化物合酶(PTGS，EC1.14.99.1)-是一种负责被称为前列腺素类的包括前列腺素、前列环素和凝血烷在内的重要生物介导物的形成的酶。COX是从花生四烯酸到前列腺素类的生物合成途径中的关键酶。存在两种已知的同工酶-COX-1和COX-2。COX-1代表负责前列腺素产生的组成性同工型，所述前列腺素参与生理功能例如胃粘膜的保护和肾灌注的维持。COX-2在大多数细胞中在正常条件下不表达，但在炎症期间发现其水平升高。COX-2是发炎组织中的主要同工酶，在那里它的诱导可以通过几种促炎性细胞因子来促进，包括白介素-1(“IL-1”)和肿瘤坏死因子(“TNF-α”)。COX被非甾类消炎药(NSAID)的药理学抑制可以提供炎症和疼痛症状的缓解。

因此，为了防止不想要的副作用，出于镇痛和抗炎作用而不影响由通过COX-1形成的前列腺素所控制的重要生理过程的目的，选择性抑制COX-2似乎是实用的。此外，仍有报道将作为组成性同工酶的COX-2的协同效应与维持肾血流量和肾小球滤过率相关联，表明其选择性抑制可能导致某些副作用。在临床试验中，对象经历了这些作用，其中选择性COX-2抑制剂(例如塞来昔布和罗非考昔)在骨关节炎和类风湿性关节炎疼痛中的疗效与传统NSAID相近，具有更好的胃耐受性，并在肾副作用方面与NSAID相当。因此，与完全选择性地抑制任一种酶相反，可以合理地假设并获得一种强得足以引起这些同工酶的抑制，但又适度得足以避免不必要的不利后果的化合物。

还已发现，COX-2的表达以及因此其产物PGE2的合成的提高与MMP-9的诱导密切相关，所述MMP-9是癌症、心血管疾病和炎症中的关键因素。因此，COX-2酶的抑制可能导致MMP-9表达和活性的调控，这可能调节癌细胞的侵袭和迁移，阻止或延迟动脉粥样硬化的进展并稳定斑块，调控巨噬细胞蛋白酶表达，预防慢性牙周炎和牙龈炎，并控制肝脏疾病的重塑等。

花生四烯酸(“AA”)代谢途径的另一部分是通过5-脂氧合酶(“5-LOX”)途径，其中源自于LTA4的白三烯(LTB4、LTC4、LTD4和LTE4)是最终的生物活性代谢产物。LTC4及其产物LTD4和LTE4作用于支气管和血管的平滑肌细胞，其中它们的生物学效应表明它们在过敏反应和炎症过程中起作用。例如，在哮喘中，它们引起支气管收缩、血管收缩和血管通透性提高；因此，它们以前被称为过敏反应的慢反应物质。这个途径的另一种组分LTB4是嗜中性粒细胞的一种强力趋化因子。尽管5-LOX酶的特异性抑制剂齐留通(Zileuton)在抗炎和抗支气管痉挛作用共同起作用的情况下有效地干预了哮喘发作，但5-LOX调节剂的单一治疗方式似乎是不够的。

优选地，抗炎产品涵盖花生四烯酸(“AA”)代谢的两个主要代谢途径的抑制，具有广泛的抗炎活性，同时也具有更好的安全性。