[发明专利]用于术后治疗的原位喷雾生物响应性免疫治疗凝胶

说明书

本发明公开了与生物响应性水凝胶基质有关的组合物和方法，所述生物响应性水凝胶基质包括纤维蛋白原包封的纳米颗粒和凝血酶。本发明公开了与免疫治疗生物响应性凝胶基质有关的方法和组合物，以及使用其治疗、预防和/或抑制肿瘤增殖的方法。

背景技术

尽管手术技术不断进步，但肿瘤切除后残留的微肿瘤和/或循环肿瘤细胞(CTC)仍具有挑战性。还已证实，由创伤引起的围手术期炎症对肿瘤复发的发展、促进局部剩余肿瘤复发的加速以及促进肿瘤的侵袭和转移具有高风险。但是，目前依靠既定治疗方法(包括全身化疗和放疗)的方法可能具有高毒性。需要减少肿瘤浸润和转移同时避免产生毒性的新方法。

发明内容

本发明公开了与免疫治疗生物响应性凝胶基质有关的方法和组合物，以及使用其治疗、预防和/或抑制肿瘤增殖的方法。

一方面，本文公开了免疫治疗生物响应性凝胶基质，其包括第一组分(例如，H+清除剂诸如，例如，纤维蛋白(fibrinin))和第二组分(诸如，例如，凝血酶)；其中当所述第一组分与所述第二组分接触时，所述基质发生凝胶化；并且其中组分中的至少一种(即所述第一组分和/或第二组分)包括至少一种第一纳米颗粒；其中所述至少一种第一纳米颗粒包括至少一种抗癌剂、阻断抑制剂或免疫调节剂。

本文还公开了任何前述方面的免疫治疗生物响应性凝胶基质，其中所述抗癌剂、阻断抑制剂或免疫调节剂是抗CD47抗体。

一方面，本文公开了任何前述方面的免疫治疗生物响应性凝胶基质，其中所述免疫治疗生物响应性凝胶基质包括至少一种第二纳米颗粒和/或至少一种第二抗癌剂、阻断抑制剂或免疫调节剂。

本文还公开了治疗、减少、抑制和/或预防癌症肿瘤的手术切除部位的肿瘤增殖和/或转移的方法，其包括向受试者的切除部位施用免疫治疗生物响应性凝胶基质，所述免疫治疗生物响应性凝胶基质包括第一组分和第二组分；其中当所述第一组分与所述第二组分接触时，所述基质发生凝胶化；并且其中所述组分中的至少一种(即所述第一组分和/或第二组分)包括至少一种第一纳米颗粒；其中所述至少一种第一纳米颗粒包括至少一种抗癌剂、阻断抑制剂或免疫调节剂。因此，一方面，本文公开了治疗、抑制和/或预防癌症肿瘤的手术切除部位的肿瘤增殖和/或转移的方法，包括向受试者的切除部位施用任何前述方面的免疫治疗生物响应性凝胶基质。

一方面，本文公开了治疗、减少、抑制和/或预防任何前述方面的肿瘤增殖和/或转移的方法，其中第一和第二组分在递送至受试者之前混合(从而在递送之前形成基质)，在向受试者施用组分的同时施用和混合，或分开递送至受试者(诸如，例如，并行或顺序施用)。

本文还公开了在肿瘤切除后增加对所述肿瘤的先天性或适应性免疫应答的方法，其包括向患有肿瘤的受试者施用免疫治疗生物响应性凝胶基质，所述免疫治疗生物响应性凝胶基质包括第一组分和第二组分；其中当所述第一组分与所述第二组分接触时，所述基质发生凝胶化；并且其中所述组分中的至少一种(即所述第一组分和/或第二组分)包括至少一种第一纳米颗粒；其中所述至少一种第一纳米颗粒包括至少一种抗癌剂、阻断抑制剂或免疫调节剂。

附图简要说明

并入本说明书并构成本说明书一部分的附图示出了几个实施例，并且与说明书一起示出了所公开的组合物和方法。