[发明专利]辅助检测非酒精性脂肪性肝炎的方法

说明书

本发明提供：与肝活检相比侵袭性极低，无需依赖于技术人员的技能，通过简便的操作即可辅助检测非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法；和可辅助判定与NASH相关的病情的进展程度的方法。本发明提供辅助检测非酒精性脂肪性肝炎的方法，该方法包括：测定由生物体分离的被检血液样品中所含的LDL‑TG和/或富含ApoE的HDL‑C的存在量。本发明还提供：辅助判定与非酒精性脂肪性肝炎相关的选自脂肪变性、炎症、气球样变性和纤维化的至少1种的病情的进展程度的方法，该方法包括：测定由生物体分离的被检血液样品中所含的LDL‑TG和/或富含ApoE的HDL‑C的存在量。

技术领域

本发明涉及：辅助检测非酒精性脂肪性肝炎的方法、和辅助判定与非酒精性脂肪性肝炎相关的病情的进展程度的方法。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease、以下也称为“NAFLD”)是通过组织诊断或影像诊断确认到脂肪肝、且排除了病毒性肝炎、自身免疫性肝炎和酒精性肝障碍等肝病的病情，随着肥胖人口的增加而在全球范围内急剧增加。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被分类为：认为病情几乎不进展的非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfatty liver、以下也称为“NAFL”)和呈进展性且也成为肝硬化或肝癌的发病原因的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis、以下也称为“NASH”)。作为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的特征性病情，有脂肪变性、气球样变性、炎症、纤维化等。

为了鉴别从肝脏的脂肪变性开始的各种病情、或者区别NAFL和NASH，需要进行基于肝活检的确诊。然而，肝活检是侵袭性的检查并且昂贵，因此在各个方面消耗患者。另外，在肝活检中，有时会以一定的概率发生采样错误等，受实施的技术人员的力量所左右，对于采集的样本的诊断也是同样的。因此，患者为了接受一定水平的医疗，需要访问特定的机构，存在患者的负担大的问题。

另一方面，作为关于肝病而通常实施的临床检查项目，有AST、ALT、AST/ALT比等、或作为炎症/细胞因子的标志物的TNF-α、高灵敏度CRP、铁蛋白等、作为细胞凋亡的标志物的细胞角蛋白18片段、作为纤维化的标志物的透明质酸、4型胶原蛋白7S等(专利文献1和2)。然而，还不存在如在与NASH相关的多种病情中检测到的、被确定为疑似NASH的生物标志物的生物标志物。即，迄今为止还未发现综合反映与NASH相关的病情的生物标志物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2010-94131号公报；

专利文献2：日本特开2018-80943号公报。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供：与肝活检相比侵袭性极低，无需依赖于技术人员的技能，通过简便的操作即可辅助检测非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法；和可辅助判定与NASH相关的病情的进展程度的方法。

用于解决课题的手段

本申请发明人深入研究的结果发现了：通过测定由生物体分离的被检血液样品中所含的LDL-TG和/或富含ApoE的HDL-C的存在量，即使不实施肝活检，通过简便的操作，也可辅助NASH的检测，并且还可辅助判定与NASH相关的进展程度，从而完成了本发明。

即，本发明如下。

[1] 辅助检测非酒精性脂肪性肝炎的方法，该方法包括：测定由生物体分离的被检血液样品中所含的LDL-TG和/或富含ApoE的HDL-C的存在量。

[2] [1]所述的方法，其中，以上述被检血液样品中的LDL-TG的存在量为指标，上述LDL-TG的存在量多于患有非酒精性脂肪肝的患者的血液样品中的LDL-TG的存在量，表示非酒精性脂肪性肝炎发病的可能性高。