[发明专利]一种EPB41L5的表位及单克隆抗体

说明书

本公开鉴定了TGF‑β/Smad3/EPB41L5分子对癌细胞的作用机理，并且发现EPB41L5的过表达与癌症患者的总体生存率低相关，表明EPB41L5是潜在的癌症预后标记物。因此，本公开指定了能够将EPB41L5识别为抗原的EPB41L5的表位，并且涉及了特异性结合到所述表位的抗体或其片段。本公开的抗体可以用作EPB41L5相关癌症的有效治疗药物。

技术领域

本公开涉及一种EPB41L5(EPB41L5红细胞膜带4.1蛋白类似物5)蛋白的表位和与其特异性结合的单克隆抗体。

背景技术

癌症是一种非常致命的疾病，它可以导致组织细胞异常且无限增殖而形成阻止器官发挥正常功能的肿瘤，进而威胁个体的生命。2017年，韩国人的第一大死亡原因是恶性肿瘤(癌症)，癌症引起的死亡占总死亡人数的27.6％。

在癌症疾病中，胃癌是最主要的死亡原因之一。特别是，转移性胃癌是世界上已知的5年生存率低于30％的恶性疾病。虽然已经进行了与治疗这种转移性胃癌的新生物标记物相关的研究，但是转移性胃癌的具体发病机制仍不清楚。

迄今为止开发的靶向治疗药物包括HER2靶向治疗药物、VEGFR2靶向治疗药物等。尤其是，Genetec/Roche公司发现HER2与乳腺癌、卵巢癌或胃癌的不良预后有关，因此Genetec/Roche公司开发了一种人源化单克隆抗体(赫赛汀或曲妥珠单抗)，所述抗体可结合HER2/neu的胞外结构域。此外，赫赛汀/曲妥珠单抗是目前在全球销售的畅销药物，仅在2011年上半年就在美国创下了9.5亿美元的销售额。然而，众所周知，赫赛汀/曲妥珠单抗的缺点在于，除乳腺癌之外，对其他显著过表达HER2/neu的癌症没有临床效果，并且长期服用赫赛汀/曲妥珠单抗的患者对赫赛汀/曲妥珠单抗有耐药性。

因此，需要识别与癌症生长和转移相关的生物分子，并能够通过靶向这些生物分子来发现控制癌症生长和转移的新的癌症靶向治疗的生物标记。

上述“背景技术”部分中公开的信息仅用于增强对本公开背景的理解，并不应被视为承认所述信息形成了本领域技术人员已知的常规技术。

发明内容

技术问题

本公开的一个目的是提供一种选自EPB41L5(EPB41L5红细胞膜带4.1蛋白类似物5)蛋白的第619～624个氨基酸残基的1～6-聚体表位，所述EPB41L5蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

本公开的另一个目的是提供一种单克隆抗体或其片段，所述单克隆抗体将EPB41L5蛋白识别为抗原并与其特异性结合，所述EPB41L5蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

本公开的另一个目的是提供一种编码单克隆抗体或其片段的核酸分子及包含所述核酸分子的载体。

本公开的另一个目的是提供一种用于预防或治疗癌症的疫苗组合物，所述疫苗组合物包括以下活性成分：选自由SEQ ID NO:1的氨基酸序列表示的EPB41L5(EPB41L5红细胞膜带4.1蛋白类似物5)蛋白的第619～624个氨基酸残基的1～6-聚体表位；编码所述表位的核酸分子；或包含所述核酸分子的载体。

本公开的另一个目的是提供一种用于预防、缓解或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包括作为活性成分的上述的单克隆抗体或其片段；编码所述单克隆抗体或其片段的核酸分子；或包含核酸分子的载体。

本公开的另一个目的是提供一种为诊断由EPB41L5过表达引起的疾病提供信息的方法。

本公开的其他目的和优点将通过以下对本公开的详细描述、所附权利要求和附图更清楚地理解。

技术方案