[发明专利]使用NLRP3拮抗剂治疗对TNF抑制剂有抗性的受试者或针对所述患者选择治疗的方法

权利要求书

1.一种NLRP3拮抗剂，用于在有需要的患者中治疗或预防由TNF-α介导的病症，其中将所述NLRP3拮抗剂以治疗有效量施用于所述患者。

2.用于根据权利要求1所述使用的NLRP3拮抗剂，其中所述受试者对用抗TNFα剂的治疗有抗性。

3.用于根据任何前述权利要求所述使用的NLRP3拮抗剂，其中所述病症是肠道疾病或障碍。

4.用于根据任何前述权利要求所述使用的NLRP3拮抗剂，其中所述NLRP3拮抗剂是肠道靶向的NLRP3拮抗剂。

5.用于根据任何前述权利要求所述使用的NLRP3拮抗剂，其中所述病症是炎症性肠病。

6.用于根据任何前述权利要求所述使用的NLRP3拮抗剂，其中所述病症是克罗恩病或溃疡性结肠炎。

7.一种药物组合物，其包含NLRP3拮抗剂和至少一种药学上可接受的赋形剂，用于根据任何前述权利要求所述使用。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含抗TNFα剂，优选地，其中所述抗TNFα剂是英夫利昔单抗、依那西普、培戈-瑟托利珠单抗、戈利木单抗或阿达木单抗，更优选地，其中所述抗TNFα剂是阿达木单抗。

9.一种NLRP3拮抗剂和抗TNFα剂的药物组合，用于根据权利要求1至6中任一项所述使用，优选地其中所述抗TNFα剂是英夫利昔单抗、依那西普、培戈-瑟托利珠单抗、戈利木单抗或阿达木单抗，更优选地，其中所述抗TNFα剂是阿达木单抗。

10.一种治疗有需要的受试者的方法，所述方法包括：

a.鉴定对抗TNFα剂具有抗性的受试者；并且

b.向所述鉴定的受试者施用治疗，所述治疗包含治疗有效量的NLRP3拮抗剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或共晶体。

11.一种治疗有需要的受试者的方法，所述方法包括向鉴定为对抗TNFα剂具有抗性的受试者施用治疗，所述治疗包括治疗有效量的NLRP3拮抗剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或共晶体。

12.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(b)进一步包括相比于参考水平鉴定所述受试者为在从所述受试者获得的细胞中，还具有NLRP3炎性小体活性和/或表达水平升高。

13.根据权利要求11所述的方法，其中相比于参考水平，所述鉴定的受试者在从所述受试者获得的细胞中还具有NLRP3炎性小体活性和/或表达水平升高。

14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述NLRP3炎性小体活性是以下中的任一项：IL-18或IL-1β的分泌；半胱天冬酶-1活性；脂质运载蛋白-2；S100A8；和S100A9。

15.根据权利要求12所述的方法，其中所述将所述受试者鉴定为还具有NLRP3炎性小体表达水平升高的细胞包括检测NLRP3蛋白、ASC蛋白、半胱天冬酶原-1蛋白、和半胱天冬酶-1蛋白中的一种或多种的水平。

16.根据权利要求12所述的方法，其中所述将所述受试者鉴定为还具有NLRP3炎性小体表达水平升高的细胞包括检测NLRP3 mRNA、ASC mRNA、和半胱天冬酶原-1mRNA中的一种或多种的水平。

17.根据权利要求13所述的方法，其中所述还具有NLRP3炎性小体表达水平升高的细胞的鉴定的受试者已经确定具有NLRP3蛋白、ASC蛋白、半胱天冬酶原-1蛋白、和半胱天冬酶-1蛋白中的一种或多种的水平升高的细胞。