[发明专利]AAV疗法的方法

说明书

本公开文本提供了用于鉴定适合于腺相关病毒(AAV)疗法的受试者的方法。在一些实施方案中，所述方法包括使用酶联免疫吸附测定(ELISA)测量从所述受试者获得的生物样品中的与AAV特异性结合的抗体或其抗原结合部分(“抗AAV抗体”)的滴度。

技术领域

本公开文本涉及用于使用腺相关病毒(AAV)疗法治疗受试者的疾病的方法。在某些方面，所述方法包括通过检测受试者的抗AAV抗体的总水平来鉴定适合于AAV疗法的患者，并且向具有低抗AAV抗体滴度的受试者施用AAV疗法。

背景技术

携带转基因的腺相关病毒(AAV)是基因疗法中的重要工具，用于纠正导致突变或无效蛋白质表达的遗传缺陷或用于增强现有低水平的蛋白质表达(Nathwani等人至A.MKeeler等人)以及潜在地用于基因敲低、基因组编辑或修饰以及非编码RNA调节(Valdmanis等人2017)。然而，人类在生命中很早就暴露于AAV并且产生抗AAV抗体(Blacklow等人,1967；Boutin等人,2010；Calcedo等人,2009,2011；Liu等人,2013)，包括中和抗AAV抗体，所述抗AAV抗体可以通过中和AAV载体而负面影响基因治疗药物的功效。

预筛选和排除具有高水平的预先存在的中和AAV特异性抗体的患者是实现较高药物功效的一种方法。最常使用体外基于细胞的报告分子测定来确定给定群体中的中和抗体的频率以及排除可能不太可能对AAV疗法产生反应的患者(Amine M等人,2015，Manno C等人,2006)。然而，基于细胞的中和抗体测定的通量低并且劳动强度大，并且通常遭受高变化性和低灵敏度的问题，使得难以从大量患者中筛选样品。因此，本领域中仍然需要开发变化性较小并且鲁棒性较大的提供关于预先存在的抗体的存在的信息的方法，以及对于高通量和自动化更可修改的方法，其可以出于患者排除目的而潜在地用于筛选大量受试者。

发明内容

在某些方面，本公开文本涉及一种鉴定适合于腺相关病毒(AAV)疗法的受试者的方法，其包括使用酶联免疫吸附测定(ELISA)测量从所述受试者获得的生物样品中的与AAV特异性结合的抗体或其抗原结合部分(“抗AAV抗体”)的滴度。在一些实施方案中，所述方法进一步包括向被鉴定为具有低的所述抗AAV抗体的滴度的受试者施用AAV疗法。

在某些方面，本公开文本涉及一种治疗受试者的疾病的方法，其包括向所述受试者施用AAV疗法，其中所述受试者被鉴定为具有如在ELISA中使用从所述受试者获得的生物样品测量的低的抗AAV抗体滴度。

在某些方面，本公开文本涉及一种用于治疗受试者的疾病的AAV疗法，其中所述受试者被鉴定为具有如在ELISA中使用从所述受试者获得的生物样品测量的低的抗AAV抗体滴度。

在某些方面，本公开文本涉及一种治疗受试者的疾病的方法，其包括(1)在ELISA中测量从所述受试者获得的生物样品中的抗AAV抗体的滴度，其中所述受试者被鉴定为具有低的抗AAV抗体滴度，以及(2)向被鉴定为具有低的抗AAV抗体滴度的所述受试者施用AAV疗法。

在某些方面，本公开文本涉及一种用于治疗受试者的疾病的AAV疗法，其中在ELISA中测量从所述受试者获得的生物样品中的抗AAV抗体的滴度，并且其中被鉴定为具有低的抗AAV抗体滴度的受试者有待被施用所述AAV疗法。

在某些方面，本公开文本涉及一种治疗受试者的疾病的方法，其包括(1)从所述受试者获得生物样品，(2)在ELISA中测量所述生物样品中的抗AAV抗体的滴度，其中所述受试者被鉴定为具有低的抗AAV抗体滴度，以及(3)向被鉴定为具有低的抗AAV抗体滴度的所述受试者施用AAV疗法。

在某些方面，本公开文本涉及一种用于治疗受试者的疾病的AAV疗法，其中在ELISA中测量从受试者获得的生物样品中的抗AAV抗体的滴度，并且其中被鉴定为具有低的抗AAV抗体滴度的受试者有待被施用所述AAV疗法。