[发明专利]作为白细胞介素-1活性抑制剂的磺酰亚胺酰胺类化合物在审
| 申请号: | 201980048375.6 | 申请日: | 2019-07-19 |
| 公开(公告)号: | CN112513048A | 公开(公告)日: | 2021-03-16 |
| 发明(设计)人: | C·麦克布赖德;L·L·特佐斯;A·博鲁尔;N·索科洛娃;R·M·帕斯托尔;S·T·斯塔本;C·斯蒂瓦拉;M·沃尔格拉夫;S·M·布罗纳 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号: | C07D498/04 | 分类号: | C07D498/04;A61P29/00;A61P35/00;C07D231/24;C07D413/06;A61K31/4188;A61K31/5365;A61K31/415 |
| 代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 邰红 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 白细胞 活性 抑制剂 亚胺 酰胺类 化合物 | ||
1.一种具有式(I)结构的化合物,
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体或互变异构体,其中:
R1为(i)或(ii):
(i):R1为式的单环吡唑,
其中R1w选自由以下项组成的组:H、D、-CN、-C(O)R5b、-S(O)2R5b、-S(O)R5b、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代:D、-CN、卤素、C1-C6烷基、-OR5a、-C(O)R5b、-P(O)R5bR6b、-S(O)2R5b、-S(O)R5b、-NR5aR6a、–NR5aC(O)R6a、-NR5aC(O)OR6a、-NR5aC(O)NR6a、–NR5aS(O)2R6a、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;并且
R1x和R1y各自独立地为H、D、卤素、-CN、–NO2、–SR7a、–OR7a、-C(O)R7b、-P(O)R7bR8b、-S(O)2R7b、-S(O)R7b、-NR7aR8a、-NR7aC(O)R8a、-NR7aC(O)OR8a、-NR7aC(O)NR8a、–NR7aS(O)2R8a、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基或5-6元杂芳基;其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代:D、-CN、卤素、C1-C6烷基、-OR7a、-C(O)R7b、-P(O)R7bR8b、-S(O)2R7b、-S(O)R7b、-NR7aR8a、–NR7aC(O)R8a、-NR7aC(O)OR8a、-NR7aC(O)NR8a、–NR7aS(O)2R8a、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;或者
(ii):R1为式的稠合吡唑,
其中(ii-a):R1w和R1y可与其所附接至的原子一起形成3-7元杂环基或5-6元杂芳基;其中所述3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个取代基取代,或可选地,所述取代基中的两个当存在时可与其所附接至的原子一起形成环;并且
R1x为H、D、卤素、-CN、–NO2、–SR7a、–OR7a、-C(O)R7b、-P(O)R7bR8b、-S(O)2R7b、-S(O)R7b、-NR7aR8a、-NR7aC(O)R8a、-NR7aC(O)OR8a、-NR7aC(O)NR8a、–NR7aS(O)2R8a、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基或5-6元杂芳基;其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代:D、-CN、卤素、C1-C6烷基、-OR7a、-C(O)R7b、-P(O)R7bR8b、-S(O)2R7b、-S(O)R7b、-NR7aR8a、–NR7aC(O)R8a、-NR7aC(O)OR8a、-NR7aC(O)NR8a、–NR7aS(O)2R8a、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;
或者(ii-b):R1x和R1y可与其所附接至的原子一起形成C3-C10环烷基、3-7元杂环基、或5-6元芳基或杂芳基;其中所述C3-C10环烷基、3-7元杂环基、和5-6元芳基或杂芳基独立地未经取代或经一个或多个取代基取代,或可选地,所述取代基中的两个当存在时可与其所附接至的原子一起形成环;并且
R1w选自由以下项组成的组:H、D、-CN、-C(O)R5b、-S(O)2R5b、-S(O)R5b、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代:D、-CN、卤素、C1-C6烷基、-OR5a、-C(O)R5b、-P(O)R5bR6b、-S(O)2R5b、-S(O)R5b、-NR5aR6a、–NR5aC(O)R6a、-NR5aC(O)OR6a、-NR5aC(O)NR6a、–NR5aS(O)2R6a、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;
R100选自由以下项组成的组:H、Cl、D、-CN、–NO2、–OR3a、-C(O)R3b、-S(O)2R3b、-S(O)R3b、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C4-C8环烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代:D、-CN、卤素、C1-C6烷基、-OR3a、-C(O)R3b、-P(O)R3bR4b、-S(O)2R3b、-S(O)R3b、-NR3aR4a、–NR3aC(O)R4a、-NR3aC(O)OR4a、-NR3aC(O)NR4a、–NR3aS(O)2R4a、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;
R2选自由以下项组成的组:C1-C6烷基、C3-C10环烷基、3-7元杂环基、5元杂芳基、6元杂芳基、C6芳基和-NR2gR2h;其中所述C1-C6烷基、C3-C10环烷基、3-7元杂环基、5元杂芳基、6元杂芳基和C6芳基独立地未经取代或经一个或多个取代基取代,或可选地,所述取代基中的两个当存在时可与其所附接至的原子一起形成环;
R2g和R2h各自独立地为H、D、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基或5-6元杂芳基;其中所述C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代:D、-CN、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、氧代、-OR21a、-C(O)R21b、-P(O)R21bR22b、-S(O)2R21b、-S(O)R21b、-NR21aR22a、–NR21aC(O)R22a、-NR21aC(O)OR22a、-NR21aC(O)NR22a、–NR21aS(O)2R22a、-(CH2)1-4C3-C10环烷基、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;
R3a、R4a、R5a、R6a、R7a、R8a、R9a、R10a、R21a和R22a在每次出现时独立地为H、D、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C4-C8环烯基、C6芳基、3-7元杂环基或5-6元杂芳基;其中所述C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C4-C8环烯基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代:D、-CN、卤素、C1-C6烷基、-OH、-O-C1-C6烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;并且
R3b、R4b、R5b、R6b、R7b、R8b、R9b、R10b、R21b和R22b在每次出现时独立地为H、D、-OH、-O(C1-C6烷基)、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-NHS(O)2CH3、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C4-C8环烯基、C6芳基、3-7元杂环基或5-6元杂芳基;其中所述C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C4-C8环烯基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基独立地未经取代或经一个或多个选自由以下项组成的组的取代基取代:D、-CN、卤素、C1-C6烷基、-OH、-O-C1-C6烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、C3-C10环烷基、C6芳基、3-7元杂环基和5-6元杂芳基;
前提条件是所述化合物不是表1X中的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体和互变异构体。
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