[发明专利]用于治疗皮肤状况的组合物

说明书

本文描述了用于治疗与菌群失调相关的皮肤状况的方法和组合物。本文进一步描述了代谢物在治疗受试者的微生物群失调中的用途。与具有皮肤菌群失调的受试者的皮肤相比，这类代谢物可由健康受试者的皮肤中以更高丰度存在的微生物产生。另外，本文提供的组合物和方法描述了代谢物作为联合疗法的一部分的用途。

交叉引用

本申请要求2018年5月11日提交的第62/670,341号美国临时申请和2018年7月26日提交的第62/703,737号美国临时申请的权益，这两个美国临时申请均通过引用整体并入本文。

序列表

本申请含有序列表，该序列表已经通过EFS-Web以ASCII格式电子提交，并且通过引用整体并入本文。创建于2019年4月22日的所述ASCII副本被命名为53654-704_601_SL.txt，大小为2,122个字节。

背景技术

皮肤微生物组的菌群失调与皮肤屏障被破坏并且破坏部位的炎症也可能增加的多种疾病相关。例如，就特应性皮炎而言，健康受试者的皮肤微生物组与特应性皮炎受试者的皮肤微生物组明显不同。特应性皮炎的症状通常归因于缺乏共生多样性。微生物群功能障碍也是特应性皮炎病理学的特征。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的过度生长和感染是免疫失衡和屏障功能不佳的原因和后果。减缓金黄色葡萄球菌生长的抗生素治疗能够改善特应性皮炎的症状，但通常无法使基础病理学正常化。因此，需要用于治疗与菌群失调相关的皮肤病的改进疗法。

发明内容

本文提供了药物组合物，其包含：代谢物，其中所述代谢物以足以减轻有需要的受试者的皮肤菌群失调的量存在，并且其中所述代谢物是由革兰氏阴性细菌的种产生的，与所述种在具有皮肤菌群失调的受试者的皮肤中的丰度相比，所述种在没有皮肤菌群失调的受试者的皮肤中更加高度富含；以及药学上可接受的载体。本文进一步提供了组合物，其中所述革兰氏阴性细菌的种包括玫瑰单胞菌属细菌。本文进一步提供了组合物，其中所述玫瑰单胞菌属细菌是粘膜玫瑰单胞菌(Roseomonas mucosa)。本文进一步提供了组合物，其中所述革兰氏阴性细菌的种包括假单胞菌属细菌。本文进一步提供了组合物，其中所述假单胞菌属细菌是铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、浅黄假单胞菌(Pseudomonasluteola)或栖稻假单胞菌(Pseudomonas oryzihabitans)。本文进一步提供了组合物，其中所述受试者患有特应性皮炎、酒渣鼻或银屑病。本文进一步提供了组合物，其中所述代谢物是N4-乙酰基氨基丁醛、5-乙基十五碳烷-2,4-二酮、蓖麻油酸甲酯、醋酸群勃龙或N-(2-羟乙基)-11(12)-环氧-5Z,8Z,14Z-二十碳三烯酰胺。本文进一步提供了组合物，其中所述代谢物是脂质。本文进一步提供了组合物，其中所述脂质包括磷脂酰乙醇胺36:2、磷脂酰胆碱37:0、磷脂酰胆碱37:2、磷脂酰胆碱38:2、磷脂酰胆碱(18:2(9Z,12Z)/18:0)、磷脂酰乙醇胺14:0/20:1、磷脂酰乙醇胺22:1/14:1、磷脂酰乙醇胺36:2或8-酮棕榈酸。本文进一步提供了组合物，其中所述代谢物是肽。本文进一步提供了组合物，其中所述肽包括Tyr-Leu-Arg。本文进一步提供了组合物，其中所述代谢物是糖。本文进一步提供了组合物，其中所述糖包括麦芽五糖。本文进一步提供了组合物，其中所述代谢物是核苷酸。本文进一步提供了组合物，其中所述核苷酸包括2’-脱氧鸟苷5’-单磷酸。本文进一步提供了组合物，其包含由相同或不同的革兰氏阴性细菌的种产生的多种不同的代谢物，与所述种在患有特应性皮炎的受试者的皮肤中的丰度相比，所述种在未患特应性皮炎的受试者的皮肤中更加高度富含。本文进一步提供了组合物，其中所述组合物是局部、直肠或口服剂型。本文进一步提供了组合物，其中所述局部剂型是液体、乳膏、凝胶或泡沫。本文提供了治疗皮肤菌群失调的方法，其包括：向有需要的受试者施用本文提供的药物组合物。本文进一步提供了方法，其中所述药物组合物经局部、口服或直肠施用。本文进一步提供了方法，其中所述药物组合物通过喷雾局部施用。本文进一步提供了方法，其中所述药物组合物每周至少两次施用于所述受试者。本文进一步提供了方法，其中所述药物组合物在一周中每隔一天施用于所述受试者。本文进一步提供了方法，其中所述药物组合物每天一次施用于所述受试者。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成年人。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了药物组合物，其中所述至少一种粘膜玫瑰单胞菌细菌菌株包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的核酸序列。本文进一步提供了药物组合物，其中所述至少一种粘膜玫瑰单胞菌菌株包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的核酸序列。本文进一步提供了药物组合物，其中所述至少一种粘膜玫瑰单胞菌菌株包含分离株RM-A、RM-B或RM-C。本文进一步提供了药物组合物，其中所述至少一种粘膜玫瑰单胞菌菌株是分离株RM-A、RM-B或RM-C。本文进一步提供了药物组合物，其中所述至少一种粘膜玫瑰单胞菌菌株由分离株RM-A、RM-B和RM-C组成。