[发明专利]寡核苷酸化合物的制造方法

权利要求书

1.一种方法，其特征在于，所述方法是用于使具有羟基或者伯氨基或仲氨基的化合物[A]与具有下述通式[1]所示的包含磷原子的取代基的化合物[B]进行缩合反应来制造下述通式[C]所示的化合物[C]的方法，在作为反应溶剂的极性溶剂和卤素系溶剂的混合溶剂中进行反应，

式中，

＊＊表示键合位置；

D表示卤素、5～6元饱和环状氨基或二(C_1－6烷基)氨基；

W⁰表示孤电子对、氧原子或硫原子；以及

X表示被能够在中性条件下脱离的基团取代的羟基、1，1，3，3－四(C_1－6烷基)胍基、C_1－6烷氧基、二(C_1－6烷基)氨基、单(被能够在碱性条件下脱离的基团取代的氨基－C_1－6烷基)氨基、二(被能够在碱性条件下脱离的基团取代的氨基－C_1－6烷基)氨基或下述通式[2]所示的取代基，

式中，

＊表示与P的键合位置；

a表示0～2的整数；

E表示CH₂、CH－A¹或N－A²；

A¹表示C_1－6烷基、被能够在碱性条件下脱离的基团取代的单(C_1－6烷基)氨基－C_1－6烷基、二(C_1－6烷基)氨基－C_1－6烷基、三(C_1－6烷基)铵基－C_1－6烷基、被能够在碱性条件下脱离的基团取代的氨基、被能够在碱性条件下脱离的基团取代的单(C_1－6烷基)氨基、二(C_1－6烷基)氨基、三(C_1－6烷基)铵基、由被能够在碱性条件下脱离的基团取代的脒基取代的氨基或下述通式[3]所示的取代基；以及

A²表示C_1－6烷基、被能够在碱性条件下脱离的基团取代的单(C_1－6烷基)氨基－C_1－6烷基、二(C_1－6烷基)氨基－C_1－6烷基、三(C_1－6烷基)铵基－C_1－6烷基、能够在碱性条件下脱离的基团、芳基或杂芳基，

式中，

＊表示与E的键合位置；

b表示0～2的整数；

c表示0或1；

R¹¹表示C_1－6烷基；以及

M表示CH₂、氧原子、硫原子或N－(能够在碱性条件下脱离的基团)，

式中，

W⁰、X与上述同义；

A表示从化合物[A]中去除了该化合物所具有的羟基或者伯氨基或仲氨基中的1个氢原子的残基；以及

B表示从化合物[B]中去除了所述通式[1]所示的取代基的残基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，

极性溶剂为选自由二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、环丁砜、N－甲基哌啶酮、1，3－二甲基－2－咪唑啉酮以及N，N’－二甲基丙烯基脲构成的组中的溶剂，卤素系溶剂为选自由氯仿、二氯甲烷、1，1－二氯乙烷、1，2－二氯乙烷、1，1，2－三氯乙烷以及1，2－二氯乙烯构成的组中的溶剂。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，

化合物[A]和化合物[B]为在分子内包含1个～多个核苷单元的化合物，在分子内包含多个核苷单元的情况下，该化合物中的相邻的核苷单元彼此经由磷键键合。