[发明专利]新型主动脉瘤标志物

说明书

本发明的目的是提供一种新型生物标志物，其能够以高灵敏度检测主动脉瘤，具体地，涉及一种主动脉瘤的检测标志物，其包含NPC2(Niemann‑Pick disease type C2，尼曼‑匹克病C2型)蛋白和/或IGFBP7(Insulin‑like growth factor‑binding protein 7，胰岛素样生长因子结合蛋白‑7)蛋白。

技术领域

本发明涉及一种辅助主动脉瘤诊断的临床检查剂的技术领域。详细地，涉及主动脉瘤的生物标志物、使用生物标志物的主动脉瘤的检测剂、主动脉瘤检测试剂盒和主动脉瘤的检测方法。

背景技术

主动脉瘤是主动脉壁的一部分周围性或局部性(直径)扩大或突出的状态，根据瘤的发生部位，在胸部主动脉称为胸主动脉瘤、胸部与腹部相连续的称为胸腹主动脉瘤、在腹部称为腹主动脉瘤(非专利文献1)。主动脉瘤发病高峰年龄是70～80岁，随着人口老龄化在近年来一直在增加，但只有检查，主动脉瘤才会被发现，且基本无症状地进展，一旦破裂则会导致生命危险的严重情况。但是，采用适当的治疗能够避免破裂，因此早期检测主动脉瘤非常重要。

胸主动脉瘤基本是在体检等进行胸部X光检查时偶然被发现的，腹主动脉瘤多是在叩击以触诊腹部来诊断胃溃疡或胆石症等胃肠道疾病时被发现，或者在胃肠道和肾脏、前列腺等腹部回声(超音波)的检查中或在胸腹部的MRI检查中偶然被发现。

另一方面，作为主动脉瘤的标志物，已知有D二聚体、CRP、WBC、血浆同型半胱氨酸等(非专利文献2和3)。但是，就灵敏度、特异性和疾病特异性方面而言，它们均不足够。因此，期望开发出一种能够以高灵敏度检测主动脉瘤的生物标志物。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：循環器病の診断と治療に関するガイドライン(2010年度合同研究班報告)大動脈瘤·大動脈解離診療ガイドライン，2011年改訂版(心血管疾病的诊断与治疗指南(2010年度联合研究组报告)主动脉瘤/主动脉夹层诊疗指南，2011年修订版)

非专利文献2：Balmforth Damian,et al.,General Thoracic andCardiovascular Surgery,2017Oct 28.Doi:10.1007/s11748-017-0855-0

非专利文献3：Wanhainen Anders,et al.,Arteriosclerosis，Thrombosis，andVascular Biology,36(2),236-44,2016

发明内容

发明所要解决的问题

本发明是鉴于上述情况而做出的，其目的在于提供一种能够以高灵敏度检测主动脉瘤的新型生物标志物。

解决问题的技术方案

本发明人为了提供灵敏度和特异性优异的主动脉瘤标志物而进行了深入研究，使用胸主动脉瘤组织进行了蛋白质组分析。根据通过比较健康者主动脉组织与胸主动脉瘤患者组织的蛋白质组数据而获得的疾病组织中显著波动的因素，在血液中发现了能够以高灵敏度、特异性地检测主动脉瘤的新型标志物，从而完成了本发明。

即，本发明包括以下内容的构成：

(1)一种主动脉瘤的检测方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：

1)NPC2即尼曼-匹克病C2型蛋白；

2)IGFBP7即胰岛素样生长因子结合蛋白-7蛋白。

(2)根据(1)所述的方法，其中，还包括：测定3)TSP1即凝血酶敏感蛋白-1蛋白和/或4)PROF1即前纤维蛋白-1蛋白的步骤。