[发明专利]结直肠癌的生物标志物

说明书

本发明涉及某些挥发性有机化合物，其可以在个体的粪便样品中被检测到并且在确定个体患有结直肠癌的可能性中用作生物标志物。

技术领域

本发明涉及可用作结直肠癌生物的标志物的某些挥发性有机化合物。更具体地，本发明涉及一种通过检测从个体收集的粪便样品中某些挥发性有机化合物的存在和量来确定相关个体患有结直肠癌的可能性的方法。

背景技术

结直肠癌是全球死亡率和发病率的主要原因，据估计，2012年欧洲的发病率是每10万人中43.5例，死亡率是每10万人中19.5例。^[4]对于英国居民来说，一生的风险是男性为十五人中有一例或女性为十九人中有一例。^[5]在整个欧洲，结直肠癌是与癌症相关的死亡率的第二大最常见原因。^[4]结直肠癌给国家卫生服务局(NHS)带来了沉重的经济负担，每位确诊患有直肠和非直肠结肠癌的患者的平均年花费分别为12,000和8,800英镑。^[6]来自英国肠癌筛查计划(英国BCSP)的数据清楚地表明，在较早阶段检测结直肠癌以及鉴定晚期恶性腺瘤可以降低未来与癌症相关的死亡率和发病率。^[7,8]

英国BCSP根据欧洲的指导，使用基于粪便的筛查工具来选择接受结肠镜检查的患者。^[9]当前，在英格兰，使用了基于愈创木脂(guaiac)的粪便潜血测试(gFOBt)。该测试依赖于肿瘤性病变的出血，可用于识别每天出血量10ml的人。摄入某些食物后，gFOBt容易产生假阳性结果。^[10]gFOBt的低敏感性已导致对其在基于人群的筛查中的使用提出了批评。^[11]gFOBt很可能会被免疫FOBT取代，后者可以提供定性和定量结果。来自意大利的一项最新观察性研究表明，与尚未实施筛查的地区相比，采用这种新方法进行筛查的地区的CRC相关死亡率降低了。^[12,13]2010年，一项荟萃分析报告了用于检测结直肠癌和恶性前肿瘤的免疫FOBt的敏感性(67％)和特异性(85％)，而gFOBt分别为54％和80％。^[14]

多项研究表明，从不同底物释放的挥发性有机化合物(VOC)可用作结直肠癌的生物标志物。一项此类研究使用选定的离子流管质谱仪(SIFT-MS)检测粪便中的VOC。^[15]另一种研究是使用场非对称离子迁移谱仪(FAIMS)分析来自结直肠癌患者的尿液。^[16]第三种研究是使用通过热脱附气相色谱-质谱法分析的呼吸，以诊断结直肠癌。^[17,18]但是，这些研究都没有发现可以检测、定量和用作结直肠癌特异性生物标志物的特定挥发性有机化合物。相反，这些研究主要是仅报告产出模式和总体趋势的概念化或可行性研究的证明。

因此，仍然需要用于确定个体患有结直肠癌的可能性的新的和改进的方法，该方法优选地是快速且非侵入性的。

本发明是出于上述考虑而设计的。

发明内容

本发明在于认识到存在于个体粪便中的某些挥发性有机化合物(VOC)可用作结直肠癌(即结肠癌和/或直肠癌)的生物标志物。

个体粪便中含有大量的挥发性分子，这些挥发性分子是人体内各种代谢途径的副产物。这些排泄化合物的受控测量已确定了与结直肠癌相关的特定VOC生物标志物。这些生物标志物提供了新的表型特异性生物标志物。

因此，本发明提供了通过检测和定量排泄的粪便样品中存在的某些挥发性有机化合物的量并将这些化合物用作结直肠癌的生物标志物来确定个体患有结直肠癌的可能性的方法。

因此，一方面，本发明提供了一种确定个体患有结直肠癌的可能性的方法，该方法包括以下步骤：

i)分析从所述个体收集的粪便样品，以检测是否存在挥发性有机化合物异丙醇；

ii)如果步骤i)中存在异丙醇，则确定存在的异丙醇的量，并将检测到的量与对照值进行比较；