[发明专利]用于治疗青光眼的包含他氟前列素的眼用组合物

说明书

本发明提供了一种药物组合物，其用于在青光眼、增加的眼内压、高眼压和/或与之相关的症状的预防或疗法中使用，其中所述组合物包含他氟前列素和半氟化烷烃。

发明领域

本发明涉及药物疗法领域。更具体地，本发明涉及诸如青光眼、增加的眼内压、高眼压和/或与之相关的症状的影响眼睛的疾病和病症的治疗。

背景技术

增加的眼内压是一种通常与视神经损害有关的常见眼睛障碍，在这种情况下，所述疾病为青光眼。在没有视神经损害的情况下，所述病症被称为高眼压。正常眼内压通常被定义为在10mmHg至21mmHg的范围内。压力主要由眼睛中房水的产生速率与排出速率之间的平衡产生。另外，它还受到角膜厚度和刚度的影响。眼内压通常在约15mmHg至16mmHg左右波动，幅度最高至6mmHg。例如，由于产生的房水减少，眼内压通常在夜间降低。它还对多种生理因素(诸如运动、心率、呼吸、液体摄入以及某些类型的全身性或局部药物)有反应。

房水是由眼睛的睫状体产生的，从睫状体流入后房中。房水的组成与血浆非常相似，但与后者的区别在于蛋白质含量更低。它的主要成分是水(99％)、电解质(维持生理pH的无机离子)、少量的白蛋白和β球蛋白、抗坏血酸盐、葡萄糖、乳酸盐和氨基酸。

房水通过虹膜的瞳孔从后房分布到眼睛的前房。它从此处流过所谓的小梁网，所述小梁网是由小梁细胞作内衬的海绵状组织区域，小梁细胞的主要功能是将房水排入一组称为施莱姆氏管的管道中，房水从此处进入血液循环。房水经由两种不同的路径从小梁网流入施莱姆氏管：经由房水静脉直接流到巩膜静脉，或经由集合管通过巩膜内丛间接流到巩膜静脉。所述小梁流出途径占排出的房水的主要部分。另外，存在第二大排出途径，即葡萄膜巩膜流出，所述葡萄膜巩膜流出相对独立于眼内压并且通常仅占健康人的房水排出的5％至10％。

在小梁网和葡萄膜巩膜组织中，都发现了各种前列腺素类受体，这表明前列腺素类参与房水产生和/或排出的调节并因此影响眼内压。在小梁网中，编码EP、FP、IP、DP和TP受体家族的基因得到表达，而在葡萄膜巩膜组织中以EP和FP受体家族为主(Toris等人,Surv Ophthalmol.2008；53,增刊1,S107-S120)。

前列腺素类是代表类花生酸类亚类的生理性脂肪酸衍生物。它们包含前列腺素、前列酰胺、血栓素和前列环素，所有这些化合物都是参与许多生理过程的调节物。诸如PGF_2α、PGE₂、PGD₂、和PGI₂的天然前列腺素对其各自的受体(FP、EP、DP、IP)展现出特定的亲和力，但对其他前列腺素受体也具有一定的非选择性亲和力(同上)。前列腺素还会直接影响基质金属蛋白酶。这些是在小梁网中表达的中性蛋白酶，其通过降解细胞外基质起到控制房水流出阻力的作用。

已经发现若干种前列腺素类似物(诸如拉坦前列素、比马前列素、他氟前列素、曲伏前列素和乌诺前列酮)作为局部给予的药物可有效降低眼内压。一些专家将比马前列素理解为前列酰胺而不是前列腺素衍生物。

拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素以及可能还有比马前列素是有效的且选择性的PGF_2α激动剂。它们的净作用是降低眼内压，这主要是由经由葡萄膜巩膜途径的房水排出的大量增加所致。它们可能还在一定程度上增加了小梁流出。

已经开发了各种包含前列腺素类似物的滴眼剂配制品并且可以商购获得。他氟前列素可提供于防腐型配制品中以及单剂量容器中的非防腐型配制品中。他氟前列素配制品的浓度为15μg/mL(0.0015％)，并且另外含有表面活性剂聚山梨酯80。比马前列素也以缓冲、等渗和防腐型水溶液的形式出售；其浓度为0.3mg/mL(0.03％)。市售乌诺前列酮配制品的浓度为1.5mg/mL(0.15％)。它含有缓冲液、防腐剂、等渗剂和聚山梨酯80。