[发明专利]用于在注射器中使用的低力塞子

说明书

本发明涉及一种用于输送药物组合物的注射器的塞子(1)以及具有该塞子的注射器。该塞子具有塞子体(2)，该塞子体具有与出口表面(4)相反的致动表面(3)、在致动表面与出口表面之间的轴向长度、以及横向直径，该塞子体限定了进入直径，该塞子在距该致动表面的轴向位置包括可变形密封元件(5)，该可变形密封元件围绕该塞子体并且其外径大于该横向直径，该可变形密封元件由热塑性弹性体(TPE)制成并且其轴向范围在塞子体的轴向长度的5％和95％的范围内，该塞子在可变形密封元件的轴向位置包括空腔(6)，该空腔的侧向范围大于塞子体的进入直径。

技术领域

本发明涉及一种用于注射器的塞子、以及一种挣脱力(break loose force，BLF)减小的注射器。塞子包括由热塑性弹性体(TPE)制成的可变形密封元件，并且注射器包括沿纵向轴线延伸的圆筒，该圆筒具有内壁、外壁和在与致动端相反的出口端处的出口。本发明的注射器提供减小的BLF，并且特别适合药物组合物允许长期储存的预充式注射器。

现有技术

用于递送药物组合物的注射器通常包括圆筒中的活塞，以便活塞可以从圆筒的一端推到另一端，由此喷出容纳在圆筒中的液体。圆筒中的活塞将邻接圆筒的内壁，并且在活塞与内壁之间的界面处将存在静摩擦和动摩擦。活塞在圆筒中的移动将需要施加足以最初克服静摩擦且随后克服动摩擦的力；静摩擦将大于动摩擦，并且由此用于提供活塞的初始移动的力大于提供活塞的持续移动所需的力。一旦活塞已经停止移动，必须再次克服用于提供初始移动的力。传统上，圆筒的内壁被润滑以便保持动摩擦足够低以确保活塞充分滑行且允许容易在圆筒中移动活塞，并且由此在注射期间容易递送药物组合物。在药物注射器的背景下，静摩擦通常被称为“挣脱力”(BLF)，并且动摩擦通常被称为“滑行力(glideforce)”。动摩擦也可以称为“挤出力(exgtrusion force)”或“平均力(mean force)”。为了提供宜人且容易使用的注射器，关注提供具有低BLF值的注射器。低BLF对于注射施用的开始特别重要。

BLF取决于若干因素，但对活塞的密封元件与针筒的内壁之间的相互作用的持续时间增加特别敏感，不同于在几分钟内填充和排空的传统针筒，预充式针筒置于货架上较长时间段，从而导致密封元件有将它们自己贴附到针筒的内壁的趋势，这也被称为“粘贴效应”且随时间推移而增强并且因比如温度增加、湿度等环境不利条件而进一步增强。

BLF对预充式针筒尤其关键，因为这些预充式针筒置于货架上长达三年。通常，通过润滑活塞和/或针筒的内壁来解决涉及高BLF的问题，但测试表明有机硅润滑可能经常产生不利影响，导致液体可注射药物组合物中的蛋白质聚集，从而使得它们对接受注射的患者无效或甚至有害。例如，尽管有机硅是一种天然润滑剂，并且几十年内已经成功地用于润滑传统针筒，但是某些药物制剂中有机硅润滑剂对患者的健康构成严重威胁，比如各种形式的黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变和近视脉络膜新生血管的治疗。这些类型的药物是抗VEGF(抗血管内皮生长因子)药物。此外，这些药物通过注射到眼睛中来施用，并以小瓶形式输送给医生，并且必须使用针筒将溶液抽出(除非使用预填充式针筒)。然后用较小的针头代替该针头，以注射到眼睛中。由于针筒部件的润滑，针筒的有机硅会渗入溶液中，从而导致有机硅微滴/颗粒被注射到患者的眼睛中。如果发生这种情况，有机硅颗粒会阻塞人的视线并严重干扰日常生活。而且，结合眼科注射，有机硅润滑剂往往留在眼睛中，单这一点是不令人期望的。

胰岛素、肝素和其他需要皮下或皮内注射施用的药物制剂代表了另一大范围的注射做法，其中有机硅润滑的存在对患者的健康构成了威胁，因为公知的是，由于每次注射中都存在有机硅，所以每天在同一注射部位周围频繁注射会导致患者的注射部位出现疤痕组织。