[发明专利]作为生物标记物的前胃泌素用于免疫疗法

权利要求书

1.一种用于选择易于对用免疫检查点抑制剂进行的治疗有反应的癌症患者的体外方法，所述方法包括以下步骤：

a)使来自所述受试者的生物样品与至少一种前胃泌素结合分子接触，以及

b)检测所述前胃泌素结合分子与所述样品中的前胃泌素的结合，其中所述结合指示所述患者对用免疫检查点抑制剂进行的治疗没有反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物样品中至少3pM、至少5pM、至少10pM、至少20pM、至少30pM的前胃泌素浓度指示所述受试者中对用免疫检查点抑制剂进行的治疗没有反应的癌症的存在。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下另外的步骤：

c)确定参考样品中的参考前胃泌素浓度，

d)将所述生物样品中的前胃泌素浓度与所述参考前胃泌素浓度进行比较，

e)由步骤d)的比较来确定所述患者对用免疫检查点抑制剂进行的治疗是否具有反应。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述前胃泌素结合分子是，其中所述前胃泌素结合分子是抗体或其抗原结合片段。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段选自N末端抗前胃泌素单克隆抗体和C末端抗前胃泌素单克隆抗体。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述与前胃泌素结合的抗体是单克隆抗体，所述单克隆抗体选自：

-包含如下重链和轻链的单克隆抗体，所述重链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N 4、5和6的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，所述轻链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N 7、8和9的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，

-包含如下重链和轻链的单克隆抗体，所述重链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N10、11和12的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，所述轻链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N 13、14和15的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，

-包含如下重链和轻链的单克隆抗体，所述重链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N16、17和18的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，所述轻链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N 19、20和21的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，

-包含如下重链和轻链的单克隆抗体，所述重链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N22、23和24的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，所述轻链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N 25、26和27的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，

-包含如下重链和轻链的单克隆抗体，所述重链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N28、29和30的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，所述轻链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N 31、32和33的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，

-包含如下重链和轻链的单克隆抗体，所述重链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N34、35和36的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，所述轻链包含分别具有氨基酸序列SEQ ID N 37、38和39的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的至少一个、优选地至少两个、优选地三个，以及

-由杂交瘤产生的单克隆抗体，所述杂交瘤于2016年12月27日保藏在法国，75724巴黎CEDEX 15，25-28rue du Docteur Roux，巴斯德研究所的CNCM，参考号为I-5158。