[发明专利]包含用于治疗癌症的肿瘤抑制基因疗法和CD122/CD132激动剂的方法及组合物

权利要求书

1.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的(1)编码p53的核酸和/或编码MDA-7的核酸以及(2)至少一种优先的CD122/CD132激动剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中向所述受试者施用编码p53的核酸。

3.根据权利要求1所述的方法，其中向所述受试者施用编码MDA7的核酸。

4.根据权利要求1所述的方法，其中向所述受试者施用编码p53的核酸和编码MDA7的核酸。

5.根据权利要求7所述的方法，其中所述至少一种CD122/CD132激动剂选自由以下项组成的组：IL-2/抗IL-2免疫复合物、IL-15/抗IL-15免疫复合物、IL-15/IL-15受体α-IgG1-Fc(IL-15/IL-15Rα-IgG1-Fc)免疫复合物、聚乙二醇化的IL-2、聚乙二醇化的IL-15、IL-2突变蛋白、IL-15突变蛋白和/或与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述IL-15与IL-15Rα预复合以优先与CD122/CD132结合。

7.根据权利要求7所述的方法，其中向所述受试者施用1种、2种、3种或4种CD122/CD132激动剂。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种CD122激动剂和/或CD132激动剂不是F42K。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是转移性的。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述编码p53的核酸和/或所述编码MDA-7的核酸在表达盒中。

11.根据权利要求10所述的方法，其中p53和MDA-7在单个启动子的控制下。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述启动子为巨细胞病毒(CMV)、SV40或PGK。

13.根据权利要求10所述的方法，其中表达盒在病毒载体中。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述病毒载体为腺病毒载体、逆转录病毒载体、牛痘病毒载体、腺相关病毒载体、疱疹病毒载体、水疱性口炎病毒载体、多瘤病毒载体。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述病毒载体为腺病毒载体或牛痘病毒载体。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述牛痘病毒载体进一步定义为缺失NIL的牛痘病毒载体。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述腺病毒载体进一步定义为具有增加的ADP表达的腺病毒载体。

18.根据权利要求13所述的方法，其中以介于约10³个与约10¹³个之间的病毒颗粒施用所述病毒载体。

19.根据权利要求1所述的方法，其中通过非病毒方法施用所述编码p53的核酸和/或所述编码MDA-7的核酸。

20.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括通过基因编辑来恢复和/或放大p53和/或MDA-7功能。