[发明专利]肺炎链球菌的荚膜多糖以及其免疫原性缀合物

说明书

本发明提供一种包含肺炎链球菌多糖‑蛋白质缀合物的免疫原性组合物及其制备方法，该缀合物包含：源自选自由肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F构成的组中的任一个以上的荚膜多糖；及缀合至所述荚膜多糖中每个的一种或两种以上的载体蛋白。通过本发明的一实施例，可提供用于预防或治疗肺炎球菌感染的免疫原性组合物。

技术领域

本申请请求于2018年4月18日提交的韩国专利申请第10-2018-0045245号、2018年4月18日提交的韩国专利申请第10-2018-0045246号、2018年4月18日提交的韩国专利申请第10-2018-0045247号、及2018年4月18日提交的韩国专利申请第10-2018-0045248号的优先权，并且申请的说明书及附图中揭示的全部内容以引用方式并入本文。

本发明是关于肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)的免疫原性组合物及疫苗，并且更具体而言，本发明是关于包含肺炎链球菌的荚膜多糖-载体蛋白缀合物的免疫原性组合物及疫苗。

背景技术

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是肺炎的主要致病细菌。另外，肺炎链球菌引起侵袭性疾病诸如败血症、菌血症、脑膜炎等。根据统计局[2014年死亡原因统计]，2014年肺炎死亡率为每10万人中有23.7人，并且此死亡率比2013年增加11％，比2015年增加2.8倍，可以看出由肺炎引起的死亡率一直在不断增加。此外，根据2012年WHO，在2008年，全球476,000名HIV阴性的5岁以下婴儿死于肺炎链球菌感染，占5岁以下婴儿死亡原因的5％。取决于荚膜多糖的结构及免疫学特征，肺炎球菌被分类为超过约90种血清型(serotype)，荚膜多糖是围绕肺炎球菌外部(细胞膜)的主要毒力因子(virulencefactor)。

为了预防肺炎链球菌引起的疾病，Robert Austrian博士于1977年开发了一种14-价多糖疫苗，之后，该疫苗被开发成一种23-价多糖疫苗。已经证明，多价肺炎球菌多糖疫苗可用于在老年人及高危患者中预防肺炎链球菌疾病。然而，婴儿及儿童对大多数肺炎链球菌多糖没有免疫反应，这归因于与T细胞非依赖性免疫反应。因此，已经开发了肺炎链球菌荚膜多糖与载体蛋白的缀合疫苗，该疫苗可以引起T细胞依赖性反应。

7-价肺炎链球菌结合疫苗包含源自7种最常见血清型4、6B、9V、14、18C、19F及23F的荚膜多糖。自从该疫苗最初在2000年在美国获得批准以来，已经证明该疫苗具有高度免疫原性，可有效抵抗婴儿及儿童的侵袭性肺炎球菌疾病及中耳炎。之后，依序开发了13-价缀合疫苗其中添加了6种血清型1、3、5、6A、7F、19A，以及10-价缀合疫苗Synflorix，其中添加了3种血清型1、5、7F，进一步减少了肺炎链球菌引起的侵袭性疾病数量。然而，在由于引入Prevnar、Prevnar13及Synflorix而导致出现血清型改变，并且由疫苗中包含的血清型引起的疾病的数量总体上减少，重要性相对较低的非疫苗血清型的重要性却受到重视。