[发明专利]针对信号调控蛋白α的抗体和使用方法在审
申请号: | 201980020501.7 | 申请日: | 2019-03-20 |
公开(公告)号: | CN112040979A | 公开(公告)日: | 2020-12-04 |
发明(设计)人: | J·庞斯;B·J·希姆;万虹;T·C-C·郭 | 申请(专利权)人: | ALX肿瘤生物技术公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C07K16/28;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/06 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;袁元 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 针对 信号 调控 蛋白 抗体 使用方法 | ||
1.一种结合人SIRP-α多肽的胞外结构域的分离的抗体,其中所述抗体包含:
(a)重链,所述重链包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:26的重链可变(VH)结构域;以及
(b)轻链,所述轻链包含含有根据下式的氨基酸序列的轻链可变(VL)结构域:SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGGSYSSYYYAWYQQKPGQAPVTL IYSDDKRPSNIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCGGYDQSSYTNP FGX1GTX2X3TVL(SEQ ID NO:71),其中X1是G或T;X2是K、Q或R;并且X3是L或V,并且其中所述VL结构域不包含序列SEQ ID NO:25。
2.如权利要求1所述的抗体,其中所述VL结构域包含选自由SEQ ID NO:39-41组成的组的氨基酸序列。
3.如权利要求1或权利要求2所述的抗体,其中所述轻链进一步包含轻链恒定(CL)结构域序列,所述轻链恒定结构域序列包含根据下式的氨基酸序列:GQPKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADG SPVKAGVETTKPSKQSX4X5KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQ ID NO:72),其中X4X5是ND、DN、DS或SD。
4.如权利要求1或权利要求2所述的抗体,其中所述轻链进一步包含轻链恒定(CL)结构域序列,所述轻链恒定结构域序列包含选自由SEQ ID NO:43-46组成的组的氨基酸序列。
5.如权利要求1或权利要求2所述的抗体,其中所述轻链进一步包含κ轻链恒定(CL)结构域。
6.如权利要求5所述的抗体,其中所述轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:36。
7.如权利要求1或权利要求2所述的抗体,其中所述轻链进一步包含λ轻链恒定(CL)结构域。
8.如权利要求7所述的抗体,其中所述轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:37或SEQ IDNO:38。
9.如权利要求1所述的抗体,其中所述轻链包含选自由SEQ ID NO:48-57组成的组的氨基酸序列。
10.如权利要求1-9中任一项所述的抗体,其中所述抗体为scFv-Fc、单结构域抗体、单重链抗体或单轻链抗体。
11.如权利要求1-9中任一项所述的抗体,其中所述抗体为单克隆抗体。
12.如权利要求1-9中任一项所述的抗体,其中所述重链包含含有Fc区的重链恒定结构域。
13.如权利要求12所述的抗体,其中所述Fc区为选自由IgG1 Fc区、IgG2 Fc区和IgG4Fc区组成的组的人Fc区。
14.如权利要求12所述的抗体,其中所述Fc区为人IgG1 Fc区。
15.如权利要求12所述的抗体,其中所述Fc区为人IgG1 Fc区,所述人IgG1 Fc区包含L234A、L235A和G237A取代,氨基酸位置编号根据EU。
16.如权利要求15所述的抗体,其中所述Fc区进一步包含N297A取代,氨基酸位置编号根据EU。
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