[发明专利]可注射骨形态发生蛋白

权利要求书

1.一种治疗骨缺损的方法，所述方法包括将在水性载体中包含约20μg至约5000μg的骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的可注射溶液施用至所述骨缺损。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述水性载体包括盐水、右旋糖、注射用无菌水、磷酸盐缓冲盐水、血液或其组合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中以约840μg至约4500μg的量施用所述BMP-2以融合所述骨缺损。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述可注射溶液还包括缓冲剂，所述缓冲剂包括三(羟甲基)氨基甲烷(Tris)、乙二胺四乙酸(EDTA)、(2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸)(HEPES)、乙酸钠、柠檬酸钠、磷酸钠、2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、磷酸钠、磷酸钾、氯化钠、氯化钾、甘油、氯化钙、蔗糖、甘氨酸、L-谷氨酸、聚山梨酯80或其组合。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述缓冲剂包括蔗糖、甘氨酸、L-谷氨酸、氯化钠、聚山梨酯80或它们的组合。

6.根据权利要求4所述的方法，其中(i)所述缓冲剂在所述可注射溶液中的浓度为约1mM至100mM；或(ii)所述可注射溶液的pH为约4.0至约6.0。

7.根据权利要求1所述的方法，其中将所述可注射溶液作为单剂量注射施用至所述骨缺损。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述BMP-2是rhBMP-2。

9.根据权利要求1所述的方法，其中(i)将所述可注射溶液经皮施用至长骨折；(ii)将所述可注射溶液直接注射到具有血肿的骨折部位；或(iii)所述水性载体不是骨诱导性或骨传导性的。

10.根据权利要求1所述的方法，其中(i)以多次注射剂量将所述可注射溶液施用至所述骨缺损；或(ii)通过可植入泵以多次注射剂量将所述可注射溶液施用至所述骨缺损。

11.根据权利要求1所述的方法，其中在骨折愈合的不同阶段以多次间歇推注方式施用所述可注射溶液。

12.根据权利要求11所述的方法，其中在血肿形成过程中受伤时施用第一次间歇推注，在骨修复期开始时在一至约两周之间施用第二次间歇推注，并在骨骼重塑阶段开始时施用第三次间歇推注。

13.一种制备可注射骨形态发生蛋白-2溶液的方法，所述方法包括将约20μg至约5000μg的冻干的骨形态发生蛋白-2(BMP-2)与水性载体混合以形成所述可注射骨形态发生蛋白-2溶液。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述BMP-2是rhBMP-2。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述水性载体包括盐水、右旋糖、注射用无菌水、磷酸盐缓冲盐水、血液或其组合。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述可注射溶液还包括缓冲剂，所述缓冲剂包括三(羟甲基)氨基甲烷(Tris)、乙二胺四乙酸(EDTA)、(2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸)(HEPES)、乙酸钠、柠檬酸钠、磷酸钠、2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、磷酸钠、磷酸钾、氯化钠、氯化钾、甘油、氯化钙、蔗糖、甘氨酸、L-谷氨酸、聚山梨酯80或其组合。

17.根据权利要求16所述的方法，其中(i)所述缓冲剂包括蔗糖、甘氨酸、L-谷氨酸、氯化钠、聚山梨酯80或它们的组合；(ii)所述缓冲剂在所述可注射溶液中的浓度为约1mM至100mM；或(iii)所述可注射溶液的pH为约4.0至约6.0。