[发明专利]MICA/B抗体和使用方法

说明书

本文提供了与MICA/B特异性结合的抗体及其方法和用途，所述抗体具有本文公开的可变重链域(VH)、可变轻链域(VL)和互补决定区。

交叉引用

本申请要求2018年1月25日提交的美国临时申请No.62/621,892的权益，该申请通过引用并入本文。

发明概述

本文公开了与MICA/B特异性结合并由此调节针对疾病细胞的免疫应答的单克隆抗体。

在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列的轻链，或其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的重链。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列的轻链，或其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ IDNO:10所示的氨基酸序列的重链。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQID NO:9所示的氨基酸序列的轻链，或其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的重链。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列的轻链，或其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的重链。在某些实施方案中，本文公开了单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变域(VL)，所述轻链可变域(VL)包含与以SEQID NO:7所示的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列的轻链，或其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含不具有以SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的重链。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变域(VH)，所述重链可变域(VH)包含与以SEQ IDNO:8所示的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变域(VH)，所述重链可变域(VH)包含与以SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变域(VH)，所述重链可变域(VH)包含与以SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变域(VH)，所述重链可变域(VH)包含与以SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变域(VH)，所述重链可变域(VH)包含与以SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述轻链包含以SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列的其中至少1至10个氨基酸被修饰的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述重链包含以SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的至少1至10个氨基酸被修饰的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段与MICA蛋白、MICB蛋白或MICA和MICB蛋白两者特异性结合。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段与MICA蛋白、MICB蛋白或MICA和MICB蛋白两者的α-3域结合。在一些实施方案中，所述MICA蛋白是膜结合的MICA蛋白、可溶性MICA蛋白或两者。在一些实施方案中，所述MICB蛋白是膜结合的MICB蛋白、可溶性MICB蛋白或两者。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段选自完整的免疫球蛋白、scFv、Fab、F(ab’)₂或二硫键连接的Fv。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段是IgG或IgM。在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其片段是人源化的或嵌合的。