[发明专利]抗紧密连接蛋白18.2抗体有效

专利信息
申请号: 201980016664.8 申请日: 2019-03-14
公开(公告)号: CN112166123B 公开(公告)日: 2022-09-30
发明(设计)人: 宋运涛;丁怡;董晨;李志伟;约翰·利平可特;司秉慧 申请(专利权)人: 北京轩义医药科技有限公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
代理公司: 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 代理人: 梁文惠
地址: 101113 北京*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 紧密 连接 蛋白 18.2 抗体
【权利要求书】:

1.一种抗CLDN18.2抗体或抗原结合片段,其特征在于,包含:

(i)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMF(SEQ ID NO:1)的CDR-H1,(b)YISSGSSNIYYADTVKG(SEQ ID NO:12)的CDR-H2,和(c)IARGNAMDY(SEQ ID NO:31)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNDYFYPLT(SEQ ID NO:59)的CDR-L3;

(ii)VH域,其包含:(a)GYTFTVWSMS(SEQ ID NO:4)的CDR-H1,(b)EIYPKSGNTHYNEKFKG(SEQ ID NO:15)的CDR-H2,和(c)AYYGNSFAY(SEQ ID NO:34)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQRNYLT(SEQ ID NO:47)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNDFIYPFT(SEQ ID NO:62)的CDR-L3;

(iii)VH域,其包含:(a)GFTFSNNAMS(SEQ ID NO:5)的CDR-H1,(b)TIIIGGTYTYYPDSVKG(SEQ ID NO:16)的CDR-H2,和(c)QVYGNSFAY(SEQ ID NO:35)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNNYFYPFT(SEQ ID NO:63)的CDR-L3;

(iv)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMH(SEQ ID NO:2)的CDR-H1,(b)YISSGSSTIYYADTMKG(SEQ ID NO:18)的CDR-H2,和(c)FVRGNSMDY(SEQ ID NO:36)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNAYSYPLT(SEQ ID NO:65)的CDR-L3;

(v)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMH(SEQ ID NO:2)的CDR-H1,(b)HISSGSNIIHYADTLKG(SEQ ID NO:19)的CDR-H2,和(c)FARGNTMDY(SEQ ID NO:37)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNAYSFPLT(SEQ ID NO:66)的CDR-L3;

(vi)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMH(SEQ ID NO:2)的CDR-H1,(b)YISSGSSTIYYADTMKG(SEQ ID NO:18)的CDR-H2,和(c)FARGNTMDY(SEQ ID NO:37)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQRNYLT(SEQ ID NO:47)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNGYSYPLT(SEQ ID NO:60)的CDR-L3;

(vii)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMH(SEQ ID NO:2)的CDR-H1,(b)YISSGSNTFYYTDTVKG(SEQ ID NO:20)的CDR-H2,和(c)FTRGNALDY(SEQ ID NO:38)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNAYSYPLT(SEQ ID NO:65)的CDR-L3;

(viii)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMY(SEQ ID NO:6)的CDR-H1,(b)YISSGSNTIYYADTVKG(SEQ ID NO:21)的CDR-H2,和(c)IARGNAMDY(SEQ ID NO:31)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNDYIYPLT(SEQ ID NO:67)的CDR-L3;

(ix)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMH(SEQ ID NO:2)的CDR-H1,(b)HISSGSSTIYYADTMKG(SEQ ID NO:22)的CDR-H2,和(c)FVRGNALDY(SEQ ID NO:39)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNGYSYPLT(SEQ ID NO:60)的CDR-L3;

(x)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMH(SEQ ID NO:2)的CDR-H1,(b)YISSGSSTIHYVDTMKG(SEQ ID NO:23)的CDR-H2,和(c)FARGNTLDY(SEQ ID NO:40)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLFNTGNQKNYLT(SEQ ID NO:49)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)NGYSYPLT(SEQ ID NO:60)的CDR-L3;

(xi)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMY(SEQ ID NO:6)的CDR-H1,(b)YISSGSSTIYYADTVKG(SEQ ID NO:24)的CDR-H2,和(c)IARGNAMDY(SEQ ID NO:31)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLFNSGNQRNYLA(SEQ ID NO:50)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNDYFYPLT(SEQ ID NO:59)的CDR-L3;

(xii)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMH(SEQ ID NO:2)的CDR-H1,(b)YISSGSSPIYYADTVKG(SEQ ID NO:25)的CDR-H2,和(c)FARGNAMDY(SEQ ID NO:41)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRDS(SEQ ID NO:56)的CDR-L2,和(f)QNNYYYPLT(SEQ ID NO:68)的CDR-L3;

(xiii)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMH(SEQ ID NO:2)的CDR-H1,(b)YISSGSSTIYYADTMKG(SEQ ID NO:18)的CDR-H2,和(c)FVRGNSMDY(SEQ ID NO:36)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNAYSYPLT(SEQ ID NO:65)的CDR-L3;

(xiv)VH域,其包含:(a)GFTFSNYAMS(SEQ ID NO:8)的CDR-H1,(b)TIIIGGTYTYYPDSVKG(SEQ ID NO:16)的CDR-H2,和(c)QVYGNSFAY(SEQ ID NO:35)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNNYIYPFT(SEQ ID NO:69)的CDR-L3;

(xv)VH域,其包含:(a)GFTFSDYGMY(SEQ ID NO:6)的CDR-H1,(b)YISSGSNNIYYADTVKG(SEQ ID NO:26)的CDR-H2,和(c)IARGNAMDY(SEQ ID NO:31)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQSLLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:44)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNDYIYPLT(SEQ ID NO:67)的CDR-L3;

(xvi)VH域,其包含:(a)GYTFTSWSIS(SEQ ID NO:9)的CDR-H1,(b)EIYPRSDNIHYNEKFKG(SEQ ID NO:27)的CDR-H2,和(c)AYYGNSFAY(SEQ ID NO:34)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSSQILLNSGNQKNYLT(SEQ ID NO:51)的CDR-L1,(e)WASTRES(SEQ ID NO:55)的CDR-L2,和(f)QNDYYYPFT(SEQ ID NO:70)的CDR-L3;或

(xvii)VH域,其包含:(a)GYSFTGYNMN(SEQ ID NO:10)的CDR-H1,(b)NINPYYSNTNYNQRFKG(SEQ ID NO:28)的CDR-H2,和(c)CDRGNSFDY(SEQ ID NO:42)的CDR-H3;和VL域,其包含:(d)KSRQSLFNSENQKNYLS(SEQ ID NO:52)的CDR-L1,(e)WTSTRES(SEQ IDNO:57)的CDR-L2,和(f)QNNYIYPFT(SEQ ID NO:69)的CDR-L3。

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