[发明专利]使用连续稀释进行样品分析的装置及其方法

说明书

本公开涉及一种用于分析样品的装置和方法。在各种实施例中，本公开提供用于制备连续稀释的样品的装置和方法。在各种实施例中，本公开提供用于制备连续稀释的样品并执行样品分析的装置和方法。在各种实施例中，本公开提供一种盒装置和读取仪装置，其中该读取仪装置接收、操作和/或致动该盒装置以制备连续稀释的样品并执行样品分析。

优先权要求

本申请要求于2018年02月27日提交的标题为“使用连续稀释进行样品分析的装置及其方法(Devices and Methods for Cytometry Analysis with Serial Dilution)”的美国临时专利申请第62/635,996号的优先权，其全部内容通过引用并入本文并作为依据。

技术领域

本公开涉及药物、诊断和装置。

背景技术

本文引用的所有出版物都通过引用全部并入本文，就如同每个单独的出版物或专利申请被具体和单独地指出通过引用并入本文一样。以下描述包括可用于理解本公开的信息。这并不承认本文所提供的任何信息是现有技术或与本公开相关或任何具体或隐含地引用的出版物是现有技术。

通常，样品分析是体外诊断的关键步骤。可以分析各种类型的样品，包括但不限于气体样品(例如呼吸的空气)、液体样品例如体液(例如，血液、淋巴液、汗液、眼泪、精液、唾液和尿液等)和固体样品，例如核酸提取物或肿瘤活体组织等。当样品中的分析目标(例如细胞、颗粒、生物分子和代谢产物)的浓度很高时，有显著的可能在样品分析过程中引入测量误差。因此，有必要对样品进行稀释以减少测量误差。一步稀释通常需要大量试剂才能稀释样品以进行准确的样品分析。相对地，连续稀释可以减少所需的试剂量，因此使样品分析变得更容易，更实用。

可以使用各种类型的样品分析技术，包括但不限于细胞计数、光谱法(例如，质谱法、光学光谱法和离子迁移光谱法等)以及化学发光法。细胞计数是一种用于测量细胞特征的技术，广泛用于测试生物或医学样品。细胞计数可以测量单个细胞以获取准确的表征。然而，当样品中的细胞浓度高时，有显著的可能将多个细胞一起表征为一个，因而需要稀释样品以减少这种可能性。在某些情况下，一步稀释将使用显著量的稀释剂来稀释高浓度的细胞，而连续稀释可减少必要的稀释剂的用量。

受益于连续稀释的细胞计数分析的一个示例是全血细胞计数(CBC)测试。全血细胞计数测试可以测量血液样品中白细胞(WBC)，红细胞(RBC)和血小板(PLT)的浓度。在血液样品(例如人体血液样品)中，血细胞和血小板的浓度通常较高(例如，每微升血液中4-6百万个红细胞和0.15-0.5百万个血小板)，经常需要使用连续稀释以稀释血液样品，从而实现准确的测量。

另外，全血细胞计数测试可以进一步测量参数，例如样品的血红蛋白浓度和血细胞比容。有时，它可能会将白细胞进一步分为不同的亚型，例如淋巴细胞，单核细胞，嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，并测量这些亚型的浓度。有时全血细胞计数测试可能会进一步测量其他参数，例如血红蛋白，血细胞比容，网织红细胞计数，有核血细胞计数，血细胞指数(例如，平均红细胞体积，平均红细胞血红蛋白，平均红细胞血红蛋白浓度和红细胞分布宽度等)，和血小板指数(例如，平均血小板体积，血小板比容，血小板分布宽度和血小板大细胞比例等)。

过去，用于样品分析例如细胞计数分析(例如，全血细胞计数测试)的连续稀释一般是由技术人员(例如通过手动移液)或由自动化机器(例如，具有内置流体系统的机器)操作的。在这些自动化机器中用于稀释的流体系统通常被设计为连续使用而不是一次性使用，并且将需要频繁地清洁(例如，在每次测量样品之后)和定期维护(例如，漂白生物残留物)。因此，这些机器大多限于在中央实验室中使用。对于注重便利性的应用场景(例如在患者附近的即时测试)，倾向于在一次性药筒中进行连续稀释。