[发明专利]用于无免疫抑制地治疗IL-6介导的炎症的方法

说明书

本公开提供了在不诱导免疫抑制的情况下治疗炎症的方法。该方法包括以足以减轻炎症而不引起免疫抑制的剂量施用治疗有效量的IL‑6拮抗剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年1月5日提交的美国临时申请第62/614,134号的优先权，该临时申请通过引用在此整体并入。

序列表

本申请包含已通过EFS-Web提交的序列表，并且其通过引用全部并入本申请。创建于_____________的所述ASCII拷贝的名称为38802US_sequence list.txt，且大小为_____________字节。

背景技术

慢性炎症是许多疾病的特征，包括经典的风湿性障碍，如类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病性关节炎和炎性肠病，以及其他越来越理解为与慢性炎症相关的系统性疾病，如心血管疾病、肾病、神经炎性疾病、贫血、癌症和老化。

促炎性细胞因子IL-6通常通过激活JAK-STAT信号传导途径在慢性炎症中发挥关键作用，并且IL-6抑制剂已开发来治疗其中IL-6已被证明对疾病的病因学有显著贡献的某些炎性障碍。抗IL-6受体抗体托珠单抗(tocilizumab)(ACTEMRA)已被批准用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、多关节性青少年特发性关节炎、系统性青少年特发性关节炎和医源性细胞因子释放综合征。抗IL-6受体抗体sarilumab(KEVZARA)已被批准用于治疗患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成人患者。

尽管IL-6的抑制可能是有效的，但使用当前剂量方案的IL-6抑制剂的慢性炎症治疗通常导致免疫抑制。免疫抑制可导致对病原体如细菌、真菌和病毒的易感性增加。FDA批准的ACTEMRA的产品标签警告了导致住院或死亡的严重感染的风险，包括结核病、细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染；KEVZARA标签警告了导致住院或死亡的严重感染，包括细菌、病毒、侵入性真菌和其他机会性感染。

因此，需要新的方法来治疗IL-6介导的炎症，其不导致免疫抑制。

发明内容

我们已经证明，IL-6拮抗剂可以足以减轻炎症而不会引起免疫抑制的剂量、时间表和持续时间来施用。

因此，在第一方面，提供了用于治疗患者的IL-6介导的炎症的方法。该方法包括：以足以减轻炎症而不引起免疫抑制的剂量向患有IL-6介导的炎症的患者施用IL-6拮抗剂。

在一些实施方案中，患者的治疗前C-反应蛋白(CRP)水平升高。在一些实施方案中，患者的治疗前CRP水平为至少2mg/L。在一些实施方案中，患者的治疗前CRP水平为至少4mg/L。在一些实施方案中，患者的治疗前CRP水平为至少6mg/L。在一些实施方案中，患者的治疗前CRP水平为至少10mg/L。

在一些实施方案中，患者的治疗前血清IL-6水平升高。在一些实施方案中，患者的治疗前血清IL-6水平为至少4pg/mL。在一些实施方案中，患者的治疗前血清IL-6水平为至少4pg/mL。在一些实施方案中，患者的治疗前血清IL-6水平为至少5pg/mL。在一些实施方案中，患者的治疗前血清IL-6水平为至少10pg/mL。

在一些实施方案中，炎症通过C-反应蛋白(CRP)的水平来测量。在一些实施方案中，治疗后CRP水平不超过2mg/L。在一些实施方案中，治疗后CRP水平不超过1mg/L。在一些实施方案中，与治疗前水平相比，CRP水平降低至少50％。在一些实施方案中，与治疗前水平相比，CRP水平降低至少70％。在一些实施方案中，与治疗前水平相比，CRP水平降低至少80％。在一些实施方案中，与治疗前水平相比，CRP水平降低至少90％。