[发明专利]转铁蛋白受体结合性多肽和其用途

权利要求书

1.一种被修饰的Fc多肽二聚体，或其二聚体片段，所述被修饰的Fc多肽二聚体，或其二聚体片段：

(a)特异性结合TfR；

(b)能够结合Fcγ受体(FcγR)；并且

(c)不大体上消耗体内网织红细胞。

2.一种被修饰的Fc多肽二聚体，或其二聚体片段，所述被修饰的Fc多肽二聚体，或其二聚体片段包含：

(a)特异性结合TfR的第一Fc多肽，所述第一Fc多肽包含(i)TfR结合位点以及(ii)当结合于TfR时减少FcγR结合的一个或多个氨基酸修饰；以及

(b)第二Fc多肽，所述第二Fc多肽不含TfR结合位点或减少FcγR结合的任何修饰。

3.如权利要求1或2所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述TfR结合位点包含被修饰的CH3结构域。

4.如权利要求3所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的CH3结构域衍生自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 CH3结构域。

5.如权利要求3或4所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的CH3结构域包含在包含384、386、387、388、389、390、413、416以及421的根据EU编号的氨基酸位置集合中的五个、六个、七个、八个或九个取代。

6.如权利要求5所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的CH3结构域还包含在包含380、391、392以及415的位置的一个、两个、三个或四个取代。

7.如权利要求5或6所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的CH3结构域还包含在包含414、424以及426的位置的一个、两个或三个取代。

8.如权利要求1至7中任一项所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的Fc多肽二聚体结合于TfR的顶端结构域。

9.如权利要求8所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的Fc多肽二聚体结合于TfR，而不抑制转铁蛋白与TfR的结合。

10.如权利要求8或9所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的Fc多肽二聚体结合于包含TfR的氨基酸208的表位。

11.如权利要求5至10中任一项所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的CH3结构域包含在位置388的Trp。

12.如权利要求5至11中任一项所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的CH3结构域包含在位置421的芳族氨基酸。

13.如权利要求12所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中在位置421的所述芳族氨基酸为Trp或Phe。

14.如权利要求5至10中任一项所述的被修饰的Fc多肽二聚体，其中所述被修饰的CH3结构域包含至少一个选自以下的位置：位置384为Leu、Tyr、Met或Val；位置386为Leu、Thr、His或Pro；位置387为Val、Pro或酸性氨基酸；位置388为Trp；位置389为Val、Ser或Ala；位置413为Glu、Ala、Ser、Leu、Thr或Pro；位置416为Thr或酸性氨基酸；以及位置421为Trp、Tyr、His或Phe。