[发明专利]包含重组GpIbα受体蛋白的组合物

权利要求书

1.一种重组多肽，其特异性结合人血管性血友病因子，所述重组多肽包含血小板糖蛋白Ibα的经修饰的胞外结构域，其中：

所述重组多肽缺少跨膜结构域；并且

所述经修饰的胞外结构域包含相对于SEQ ID NO:19的至少一个选自G233T、D235V和K237V的突变。

2.如权利要求1所述的重组多肽，其中所述重组多肽具有的对人血液样品或人血浆样品的所述血管性血友病因子的结合亲和力高于不包含所述至少一个突变但在其他方面与所述重组多肽相同的对照多肽。

3.如权利要求1或2所述的重组多肽，其中所述重组多肽与人血管性血友病因子的Kd小于1μM、750nM、500nM、250nM或100nM。

4.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其中所述经修饰的胞外结构域包含相对于SEQ ID NO:19的下列突变：

突变C65S和G233T；

突变C65S和D235V；

突变C65S和K237V；或

突变C65S、G233T和M239T。

5.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其中所述经修饰的胞外结构域与以下列出的氨基酸序列的至少约250个连续氨基酸具有至少约95％的序列同一性：SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5。

6.如权利要求5所述的重组多肽，其中所述经修饰的胞外结构域包含以下列出的氨基酸序列：SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5。

7.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其还包含交联结构域，其中所述交联结构域包含C末端半胱氨酸、带负电荷的C末端结构域和链霉亲和素结合蛋白中的一个或更多个。

8.如权利要求7所述的重组多肽，其中所述交联结构域的氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18。

9.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其还包含亲和标签，所述亲和标签选自聚组氨酸标签、Snap标签、Clip标签、HaloTag、SnoopTag、SpyTag、几丁质结合蛋白、麦芽糖结合蛋白、Strep标签、谷胱甘肽-S-转移酶、FLAG标签、V5标签、Myc标签、HA标签、NE标签、AviTag、钙调蛋白标签、聚谷氨酸盐、S标签、SBP标签、Softag1、Softag3、TC标签、VSV标签、Xpress标签、Isopeptag、生物素羧基载体蛋白、绿色荧光蛋白标签、Nus标签、硫氧还蛋白标签和抗体的Fc结构域。

10.如权利要求9所述的重组多肽，其中所述亲和标签是包含6个和8个之间的组氨酸残基的聚组氨酸标签。

11.如权利要求9或10中任一项所述的重组多肽，其中所述亲和标签的氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46。

12.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其还包含寡聚化结构域，其中所述寡聚化结构域能够形成二聚体、三聚体、四聚体或五聚体。

13.如权利要求12所述的重组多肽，其中所述寡聚化结构域选自由以下组成的组：p53、GCN4、网格蛋白、pent标签、或抗体的Fc结构域。