[实用新型]一种恩替卡韦中间体-7粗料合成线

说明书

本实用新型公开了一种恩替卡韦中间体‑7粗料合成线，包括内置有冰盐水的冰盐水浴桶，及设置于浴桶内侧的釜体；及设置于釜体上的搅拌器、中间体N6投料阀、多个反应液进液管线、淬灭液进液管线和分层液进液管线；所述釜体底阀连接到分层釜；所述分层釜底部设置有透明观察法兰；所述透明观察法兰底部连接有三通；所述三通中间端通过中间阀连接到有机相洗涤机构；本实用新型的恩替卡韦中间体‑7粗料合成线，采用低温控制合成反应，当完成反应后，通过淬灭液进液管线加入淬灭液使其停止反应，避免过反应，另外，完成反应后的液体进入到分层设备，进行二次分层收集，从而保证收率。

技术领域

本实用新型涉及一种恩替卡韦中间体生产线；具体涉及一种恩替卡韦中间体-7粗料合成线，属于恩替卡韦中间体生产线技术领域。

背景技术

恩替卡韦其化学名称为2-氨基-1，9-二氢-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，2005年3月首次由原研公司百时美施贵宝获得FDA批准上市，用于慢性乙肝的治疗；目前，其是治疗乙肝最重要的药物之一。恩替卡韦的结构中含有一个手性五元碳环和鸟嘌呤母核，五元碳环具有三个手性中心和一个环外双键的结构，化学结构比较复杂，其需要通过环戊二烯、过氧叔丁醇、二氯甲烷、乙酰丙酮氧钒、二氯甲烷等合成中间体1，并以上一中间体作为原料，并添加新的有机料从而直到生成恩替卡韦；其中，(1S-反式)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇是恩替卡韦中间体-7，是重要的中间体，在现有技术中，其合成方式比较繁琐，合成过程中容易因为过反应造成副产物过多，另外，现有的生产线对于恩替卡韦中间体-7的收率比较低。

实用新型内容

为解决上述问题，本实用新型提出了一种恩替卡韦中间体-7粗料合成线，能够避免过反应，同时对有机液能够二次分层收集，从而保证收率。

本实用新型的恩替卡韦中间体-7粗料合成线，通过冰盐水浴桶对釜体进行充分冷却，使釜体内温度保持在0℃；并通过釜体的投料阀加入定量的中间体N6，并通过氩气供气管线对釜体内加入氩气，釜体内反应进行氩气保护，接着通过多个反应液进液管线依次将水、四氢呋喃、无水甲醇和硼氢化锂溶液等反应液加入到釜体，釜体内的搅拌桨始终处于搅拌状态；当反应进行到预定时间后，通过淬灭液进液管线加入氢氧化钠类淬灭液，从而釜体停止反应，接着通过分层液进液管线加入乙醚类有机液，并完成搅拌后，送入到分层釜，分层釜静置一段时间，并通过调整下阀体开度将水相排出到水相二次分层桶，直到有机液下层流到透明观察法兰，此时关闭下阀体，打开中间阀，将有机液送入到有机相洗涤机构，水相二次分层桶内的水相通过回流泵打回到分层釜，并通过分层釜上的进液管线加入反萃取液，接着，通过上述操作，将反萃取得到的有机液送入到有机相洗涤机构，水相二次分层桶通过外排阀进行排废处理池，其具体结构如下：包括内置有冰盐水的冰盐水浴桶，及设置于浴桶内侧的釜体；及设置于釜体上的搅拌器、中间体N6投料阀、多个反应液进液管线、淬灭液进液管线和分层液进液管线；所述釜体底阀连接到分层釜；所述分层釜底部设置有透明观察法兰；所述透明观察法兰底部连接有三通；所述三通中间端通过中间阀连接到有机相洗涤机构；所述三通底端通过下阀体连接水相二次分层桶；所述水相二次分层桶底部设置有排水阀；所述排水阀通过三通分别连接有外排阀和回流泵；所述回流泵连接到分层釜。

作为优选，所述分层釜内侧设置有搅拌桨，其在静置分层前，先充分搅拌混合。

作为优选，所述釜体上还设置有氩气供气管线；所述氩气供气管线上通过抽气阀连接有负压泵，通过负压泵先对釜体进行抽真空，接着通过氩气供气管线打入氩气，从而对整个反应过程进行氩气保护。

作为优选，所述有机相洗涤机构包括洗涤釜，所述洗涤釜上设置有洗涤液进液管线，其对分层得到的有机液进行洗涤，完成洗涤后，将有机液进行干燥、过滤和浓缩后，通过硅胶柱层析得到目标产物。