[实用新型]流动池

说明书

本实用新型提供了一种流动池，其包括：固定在流动池通道内的三元复合物，所述三元复合物包括聚合酶、引发的模板核酸和用于所述模板的下一个正确的核苷酸；以及与所述流动池通道中的三元复合物接触的流体泡沫，所述流体泡沫包括多个在液体中的气泡，所述流体泡沫包括的气泡的体积分数至少为流动池通道中流体泡沫总体积的25％，以及所述气泡的平均有效直径至多为流动池通道直径的95％。

相关申请的交叉引用

本申请是基于并且要求2019年11月5日提交的美国临时申请号62/930,688，2019年8月6日提交的美国临时申请号62/883,276以及2018年12月4日提交的美国临时申请号62/774,998的权益，每一个均通过引用并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及分子测定，并且对核酸测序程序具有特定的适用性。

背景技术

模板核酸链的准确序列确定对于分子诊断很重要。从在已知位置的替代物中鉴定单个核苷酸碱基可以用作分析单个核苷酸多态性(即“SNP”)的基础。SNP又可以用于确定个体的表型，例如对疾病的易感性或具有期望性状的倾向。检测患者的遗传变异可以表明某些药物治疗患者的功效或在用某些药物治疗患者时出现不良副作用的风险。

市售的核酸测序载物台极大地增加了我们对可操作性状的遗传基础的了解。测序生物化学和检测硬件的改进仍在继续。然而，尽管在研究实验室中广泛使用，但是当前可用的测序载物台的成本抑制了临床中测序的采用。同样，测序载物台在根据患者和治疗他们的期望的时间范围内提供诊断或预后答案方面相对较慢。本公开提供了减少测序时间，降低测序成本，减少试剂体积并且还提供相关优点的流体系统和方法。本公开的系统和方法可以用于核酸测序以外的化学和生物学测定。

实用新型内容

本公开提供了一种测序系统，包括：载物台、液体输送部件、气体输送部件、气泡发生器部件和光学检测部件。所述载物台被配置为支撑具有检测通道的流动池，所述光学检测部件被配置为检测所述检测通道的内部，所述液体输送部件被配置为将液体从多个容器输送到所述检测通道，所述气体输送部件被配置为将气体从一个或多个源输送到所述气泡发生器部件，以及所述气泡发生器部件被配置为在所述多个容器的下游且在所述流动池的上游的位置处将来自所述气体输送部件的气泡引入到来自所述液体输送部件的液体中，从而将包括来自所述气体输送部件的气体气泡的流体泡沫输送至所述检测通道。

本公开还提供了一种流动池，包括：固定在流动池通道内的三元复合物。所述三元复合物包括聚合酶、引发的模板核酸和用于所述模板的下一个正确的核苷酸；以及与所述流动池通道中的三元复合物接触的流体泡沫。所述流体泡沫包括多个在液体中的气泡，所述流体泡沫包括的气泡的体积分数至少为流动池通道中流体泡沫总体积的25％，气泡的平均有效直径至多为流动池通道直径的95％。

附图说明

图1示出了具有两个检测通道的流动池，每个检测通道流体地连接到气体混合部件，该气体混合部件使用T形接头来连接液体通道和气体通道。

图2示出了具有两个检测通道的流动池，每个检测通道流体地连接到气体混合部件，该气体混合部件使用Y形接头来连接液体通道和气体通道。

图3示出了具有T形接头和具有用于气体管线的螺纹接头的气泡发生器。

图4示出了具有T形接头以及具有用于气体管线和液体管线的螺纹接头的气泡发生器。

图5示出了具有Y形接头和在该接头处具有用作气体电阻器的疏水性滤膜的气泡发生器。

图6示出了用于将流体泡沫输送至流动池的流体回路。

图7示出了使用试剂的液体递送(图7A)或试剂的流体泡沫递送(图7B)的测序运行的信号强度对测序循环的图。

图8示出了核酸测序系统的功能部件的图示。