[发明专利]一种超高纯度硫酸乙酰肝素的制备方法在审
申请号: | 201911411945.1 | 申请日: | 2019-12-31 |
公开(公告)号: | CN111154012A | 公开(公告)日: | 2020-05-15 |
发明(设计)人: | 干浩;董凯;韩自江;陈新伟;付志豪;周伟 | 申请(专利权)人: | 湖北亿诺瑞生物制药有限公司 |
主分类号: | C08B37/10 | 分类号: | C08B37/10 |
代理公司: | 广州市红荔专利代理有限公司 44214 | 代理人: | 李彦孚 |
地址: | 435501 湖北省*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 超高 纯度 硫酸 乙酰 肝素 制备 方法 | ||
1.一种超高纯度硫酸乙酰肝素的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)一次溶解:向肝素钠副产物中加入浓度2%的盐水,溶解成5%-15%的溶液;
(2)一次沉淀:向(1)中溶液加入0.5-1.1倍体积的95%乙醇,在40℃沉淀3-5h;
(3)二次溶解:去除上清液,向(2)中沉淀物加入浓度2%的盐水,溶解成5%-15%的溶液;
(4)氧化:用4M氢氧化钠溶液调(3)中溶液pH至11.0,加入总体积2%的过氧化氢溶液,室温氧化4-8h;
(5)二次沉淀:用盐酸调(4)中溶液pH至6.0-7.0,加入0.4-0.6倍体积的95%乙醇,在5℃沉淀16-24h,收集上清液;
(6)三次沉淀:向(5)中上清液加入1.0-2.0倍体积的95%乙醇,室温沉淀3-5h;
(7)三次溶解:去除上清液,向(6)中沉淀物加水溶解成1%-9%的溶液;
(8)吸附:将(7)中溶液转移到大孔吸附树脂柱中,室温吸附1-2h;
(9)洗脱:用浓度2%-8%的盐水洗涤树脂,收集洗涤液;
(10)四次沉淀:向(9)中洗涤液加入1.0-2.0倍体积的95%乙醇,室温沉淀8-16h,将沉淀物干燥,即得超高纯度硫酸乙酰肝素。
2.根据权利要求1所述的超高纯度硫酸乙酰肝素的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中使用的过氧化氢溶液浓度为30%。
3.根据权利要求1所述的超高纯度硫酸乙酰肝素的制备方法,其特征在于:所述步骤(8)中使用的大孔吸附树脂柱为D204肝素钠专用吸附树脂。
4.根据权利要求1所述的超高纯度硫酸乙酰肝素的制备方法,其特征在于:所述步骤(10)中的干燥条件为:在真空度0.06-0.09MPa、50-60℃条件下干燥5-10小时。
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